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复发高级别胶质瘤的新克星:美国靶向药ONC201最新临床进展喜人!

编辑:INC|发布时间:2019-12-27 13:13|点击次数:
  脑胶质瘤被认为是世界神经外治疗中最棘手的难治性肿瘤之一,目前的标准治疗方式,仍是以外科手术、放疗和化疗为主的综合治疗,但复发率接近100%,五年生存率不足10%。胶质母细胞瘤(GBM)和DIPG(弥漫性桥脑中线胶质瘤)都属于高级别胶质瘤的一种,极具侵袭性,患者临床预后很差。
 
  在脑胶质瘤疾病的治疗过程中,药物治疗起着十分重要的作用。但血脑屏障、肿瘤组织内及周边水肿脑组织间隙静水压较高等因素降低了脑胶质瘤治疗药物有效浓度,药物耐药性、用药后不良反应等因素也将影响药物疗效。
 
  近年来,国外在脑胶质瘤新药物的临床实验中不断突破重围,攻坚克难,并取得了多项惊人进展。其中,最具代表性的莫过于美国抗肿瘤新药ONC201了。
 
  ONC201作为一种首创新药是由美国Oncoceutics公司和M.D.安德森癌症研究中心于2015年1月通过联盟而进行临床开发研究的,它是一种口服小分子咪唑啉酮DRD2拮抗剂。此前已对ONC201进行了大量的临床前研究,试验结果显示ONC201在不对正常细胞造成损害的同时杀灭癌细胞,表现出了巨大的研究前景,这也是ONC201投入血液/肿瘤(血癌、乳腺癌、淋巴瘤等)临床试验的前提和基础。
胶质瘤靶向药
  (上图显示了ONC201如何与癌细胞依赖的关键信号通路的分化网络接合,并且癌细胞特别容易受到这些信号通路的影响)
 
  近期,这款目前已进入二期临床、由美国ONC公司研发的创新药物在治疗极易复发的GBM胶质母细胞瘤和DIPG中交出了一份数据喜人的“成绩单”:
 
  早期的临床试验结果表明,这种药物可以杀死癌细胞而不是正常细胞,并且可能对肿瘤中具有特定基因突变的患者有效:H3 K27M突变。这种突变主要发生在脑中线区域(丘脑、脑桥、脊髓)的肿瘤中。大约50-60%的高级别胶质瘤患儿(70-90%患有弥漫性脑桥脑胶质瘤DIPG的儿童)具有H3 K27M突变。大约10%的成人神经胶质瘤具有H3 K27M突变。
 
  1.对于GBM(胶质母细胞瘤),该药物已经进入II期间实验,且效果喜人,在招募的17名复发且用过贝伐单抗的患者,每3周接收625mg onc201,中位OS为41.6周,且仍然有7名患者存活目前,数据对于高级别胶质瘤还是比较喜人的。
 
  2.对于DIPG(弥漫性脑桥脑胶质瘤),有两名患者家庭取得了超过22个月的生存期。
 
  目前,在美国哈佛大学医学院附属丹娜法伯癌症研究院,ONC201的二期临床试验仍在招募和进行中。作为该研究院的神经肿瘤中心主任,Patrick Y. Wen教授在包括胶质母细胞瘤GBM和DIPG在内的原发性脑和脊髓肿瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤、室管膜瘤等方面用于近40年的临床诊疗经验,其研究重点主要集中在脑肿瘤的前沿科技研究,特别是靶向分子制剂新疗法等,ONC201是其参与研究的临床试验项目之一。目前,Patrick Y. Wen教授还是哈佛大学医学院附属布列根和妇女医院神经肿瘤学主任,同时也是美国神经肿瘤学会(SNO)主席、世界神经科学知名杂志《神经肿瘤学》前任主编。
胶质瘤医生-Patrick Y. Wen教授
  全美更佳医生,《US News》,2012-2015
  全美知名医生,《Castle Connolly》,2012-2015
  波士顿知名医生,《Boston Magazine》,2001-2015,2019
  全美超级医生,SuperDoctors.com
  Castle Connolly全美更佳医生
  Castle Connolly全美更佳肿瘤医生
 
  像Patrick Y. Wen教授一样在高级别胶质瘤临床试验和前沿治疗做出突出贡献的世界神经外科大师还有来自美国加州大学旧金山分校的Mitchel S. Berger教授和来自加拿大多伦多大学附属儿童医院的James Rutka教授。他们均为INC国际神经外科医生集团旗下世界神经外科顾问团(WANG)的成员,且在成人及儿童脑肿瘤的分子基因研究、靶向治疗、免疫治疗方面成就卓著。
 
  Mitchel S. Berger教授
胶质瘤医生-Mitchel S. Berger教授
  美国神经外科学会主席(2015年)
  美国神经学医师协会主席(2012年)
  美国神经学医师协会副主席(2010年)
  加州大学旧金山分校医学中心(UCSF)神经科教授及主席
  加州大学旧金山分校医学中心(UCSF)神经外科研究中心及脑肿瘤中心主任
  加州大学旧金山分校医学中心(UCSF)Helen Diller家庭综合癌症中心名誉教授
  美国国家“癌症登月”计划蓝带小组专家
  Castle Connolly全美更佳肿瘤医生(2004)
  美国神经学医师协会董事会(2007-2010年)
  美国神经肿瘤学会主席(1997-1999年)
 
  作为加州大学旧金山分校医学中心(UCSF)神经科教授及主席,Mitchel Berger教授在临床上擅长治疗成人和儿童的脑肿瘤以及脑肿瘤引发的癫痫,且在高级别胶质瘤临床研究中贡献卓越。目前,Mitchel Berger教授的研究内容包括识别胶质瘤中的分子标记物,作为肿瘤进展和预后的相关判定标准。他还与UCSF的其他专家合作,使用对流增强给药技术测试脑肿瘤中的小分子抑制剂。
胶质瘤案例
  根据《美国新闻与世界报道》(U.S. News & World Report)的最新调查,Mitchel Berger教授所在的UCSF医学中心神经外科排名第三。目前,UCSF脑肿瘤中心正在持续研究和开发一些针对恶性脑胶质瘤的靶向药物疗法,也在开发许多不同类型的免疫疗法并测试用于治疗一些脑肿瘤,包括CAR(嵌合抗原受体)T细胞疗法、基因工程病毒、治疗疫苗等,这是免疫治疗的重大科学突破,可使部分患者获得较长时间缓解期。此外,UCSF是美国成人脑肿瘤联盟(ABTC)成员、太平洋儿童神经肿瘤联盟(PNOC)成员、儿童肿瘤学组(COG)成员,积极参与国内开展的各项脑肿瘤治疗临床试验,为成人和脑肿瘤儿童寻求、研究有效的治疗药物和创新疗法。
 
  James T. Rutka教授
胶质瘤医生-James T. Rutka教授
  世界神经外科学院院长(2011-2014)
  美洲神经外科学院院长(2012)
  美洲神经外科医师协会主席(2010-2011)
  世界神经外科专业知名杂志《Journal of Neurosurgery》主编(2013年至今)
  多伦多大学外科学系教授、系主任(1999年至今)
  多伦多大学儿童病院、亚瑟和索尼亚拉巴特脑瘤研究中心主任(1998年至今)
  加拿大勋章 (Order of Canada,2016年)
  加拿大更佳医生 (2016年)
  “国际微笑勋章”(International Order of Smile)(2006年)
 
  作为多伦多大学附属儿童医院(The Hospital for Sick Children 或SickKids)脑瘤研究中心主任,James T. Rutka教授在该医院拥有自己的脑肿瘤实验室,并对靶向治疗做了详细研究,靶向治疗可以通过抑制肿瘤血管增生而抑制肿瘤生长;特定小RNA双链复合物可以干扰钾离子通道蛋白EAG1,从而增强IFN-γ对瘤细胞的杀伤作用;通过对恶性胶质瘤进行研究,Rutka教授等发现整合素抑制物可以抑制血管增生及瘤细胞转移;另外对分子靶向药物的研究表明,选择性分子抑制剂MRK003和MK2206可以明显抑制瘤细胞的生长、迁移。未来,分子靶向药物研究的 进展必将为儿童胶质瘤的治疗打开一片新天地。James T. Rutka教授所在的多伦多大学附属儿童医院是加拿大最大的集治疗、科研和教学为一体的儿童医院之一,排名在北美前三,这也是一家世界上最知名的儿童医院之一。
James T. Rutka教授
  2019年11月9日,由INC国际神经外科医生集团主办的第二届世界神经外科顾问团年度峰会将在上海外滩源壹号盛大开幕,届时,Mitchel S. Berger教授、James Rutka教授以及INC的其他成员教授共计14位全球主席级别神经外科大师共聚上海,为国内神经外科医生开展学术讲演及技术经验交流。此外,为满足国内日益增多的寻求国际教授第二诊疗意见需求,INC国际神经外科全员教授还将为患者进行一对一的现场咨询,有想寻求高级别胶质瘤前沿治疗新技术、新药物、新疗法的患者可以尽快联系INC报名预约,获取INC一位乃至多位国际神经外科大师级别的面对面问诊和前沿诊疗方案。
Tag标签:胶质瘤医生 胶质瘤临床

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