颅内胶质瘤是怎么引起的?饮食会有影响吗？

　　癌症是发达国家过早死亡的第一大原因；根据世界卫生组织(世卫组织)的流行病学数据，这已在172个研究国家中的48个国家(28%)70岁以下人口中得到证实。根据2018年全球癌症统计假设，报告新增癌症诊断1810万例，癌症死亡960万例。肺癌和乳腺癌被诊断出的频率最高，各占新病例的11.6%。所有癌症死亡中死亡率最高的是肺癌(18.4%)。关于男女两性的现有统计数据，脑瘤不包括在10种最常见的癌症和导致死亡人数最多的10种癌症中。尽管如此，脑和中枢神经系统(CNS)肿瘤发病率的年龄标准化比率数据(男性为3.9/100，000，女性为3.1/100，000)和死亡率(男性为3.2/100，000，女性为2.3/100，000)的比较表明，这组患者的预后极差。

 

　　然而，在脑瘤组中，尤其是恶性神经胶质瘤是最致命的癌症类型。2019年，共诊断出296，851例大脑和中枢神经系统癌症新病例，其中亚洲确诊率为52.5%，欧洲为21.8%，拉丁美洲和加勒比地区为10%，北美为9.1%，非洲为5.7%，大洋洲为0.82%。这些类型癌症发病率的累积风险(CR)在南欧最高，据计算为0.65%，在西非最低，即0.11%。澳大利亚和新西兰的CR为0.56%，北美为0.52%，南美为0.48%，而在亚洲地区，西亚的CR最高，为0.49%。人类发展指数非常高的国家的生育率高于人类发展指数低的国家的生育率(分别为0.58%和0.13%)。在高人类发展指数的国家，西方的生活方式更经常被报道。这种生活方式包括高度加工的方便食品以及快餐消费，含糖软饮料的摄入，导致维生素、矿物质和膳食纤维的缺乏。长期遵循西方饮食加上久坐不动的生活方式可能会导致体重增加、脂质和能量代谢的病理变化以及免疫系统的激活。慢性代谢性炎症会导致非传染性疾病的发展(NCD)，其中还列出了某些癌症——结肠癌、胰腺癌和乳腺癌。

        胶质瘤分类

 

　　神经胶质瘤通常在晚期被诊断，并且对目前可用的治疗反应不佳。神经胶质瘤是成人中最常见的CNS肿瘤类型，占所有脑肿瘤的70%。仅基于组织学诊断，胶质瘤起源于星形胶质细胞和少突胶质细胞。目前，根据整合了分子改变和组织学的新的WHO神经胶质瘤分类，定义了五种神经胶质瘤亚型。就恶性程度而言，I级和II级为低度恶性，III级和IV级为高度恶性(HGG)。分类为I级的肿瘤生长缓慢，是良性的，并且具有良好的长期生存预后。II级肿瘤也往往发展缓慢，但它们可以作为更恶性的肿瘤复发。HGG总是恶性的，III级肿瘤可能进展为更高级别的神经胶质瘤，但这取决于它们的异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变状态。IDH变种人进展到GBM(多形性成胶质细胞瘤)并被视为次级GBM。初级GBM开发重新并且在分子上不同于次级GBM。GBM是最常见的星形胶质细胞瘤，具有高度侵袭性和致死性。快速生长和非常恶性的肿瘤被分类为IV级。GBM在本质上是非常异质性的，尤其是就其组织学亚型而言。尽管进行了治疗，最具侵袭性的GBM患者的中位生存期仍在10至15个月之间不等。

 

　　当前的治疗方案根据组织诊断和选择的分子标记评估而变化。较年轻和较好的表现状态被认为是独立于治疗的预后因素。在可行的情况下，建议所有新诊断的患者进行神经外科手术切除肿瘤，并对健康组织留有安全余量，以改善神经功能。放射治疗的时间表也是根据诊断确定的，目的是改善局部控制和保护患者的功能。此外，化疗也包括在大多数神经胶质瘤患者的标准治疗中。最常用的细胞毒性药物是替莫唑胺、丙卡巴肼和洛莫司汀。由于与神经胶质瘤的完全切除相关的困难，防止其进展的措施在这种类型的脑瘤的治疗中起着重要的作用。

        胶质瘤危险因素

 

　　颅内胶质瘤是怎么引起的?迄今为止，已经确定了25个风险因子位点和几个罕见的遗传突变，它们可能在一些家族中导致神经胶质瘤，但是电离辐射是唯一确定的环境风险因子。据估计，30-50%的癌症可以通过改变生活方式来预防，其中吸烟、饮酒、饮食模式、身体活动水平和体重已在现有文献中得到考虑。几种饮食习惯被公认为是许多人类癌症的危险因素。例如，2015年，IARC(国际癌症研究机构)将食用加工肉类归类为对人类致癌的结肠直肠癌(致癌物1组)。此外，每天摄入30克或更多的酒精也被认为是这类癌症发病的危险因素。用盐腌制的食物会加速胃癌的发展。另一方面，许多生物活性化合物被描述为支持癌症预防过程。全谷物和含有膳食纤维和植物化学物质的食物可能具有与结肠直肠癌发病率相反的保护作用。非淀粉蔬菜或水果可能可以预防几种呼吸消化道癌症。此外，饮用咖啡(含咖啡因和不含咖啡因的)可以降低患子宫内膜癌的风险。饮食对中枢神经系统(CNS)肿瘤，尤其是神经胶质瘤的影响尚未充分确定。目前可用的文献提供了一个荟萃分析以及队列研究的结果，描述了选定的饮食因素(茶和咖啡；水果和蔬菜；鱼、肉和N-亚硝基化合物；维生素A、C、E)和患神经胶质瘤的风险。这就是为什么我们试图回顾这一领域的研究，以系统化和总结这一主题的信息。该文章重点关注了营养和生活方式因素在人群中神经胶质瘤发展中的重要性，并指出哪些因素可能在降低神经胶质瘤发病率的风险中发挥重要作用。

 

　　饮酒

 

　　饮酒是与生活方式相关的最强致癌物之一。由于其穿过血脑屏障的能力和神经毒性作用，被认为是脑瘤的危险因素。这可能会导致青少年时期海马体的结构变化和成年时期大脑体积(白质和灰质)的减少，这可能有助于轴突完整性和髓鞘形成的变化。酒精的致癌作用已经在几种癌症中得到证实。根据IARC(国际癌症研究机构)基于Congliano等人的出版物的立场，在研究人群中有足够的证据表明饮酒是以下癌症发展的可改变的风险因素:口腔、咽、食管、结肠和直肠、肝和胆管、喉和乳房(女性)。

 

　　茶和咖啡

 

　　咖啡富含许多促进健康的化合物，是世界上消费最频繁的饮料。然而，它也含有危险物质，这些物质是在烘烤过程中产生的(如丙烯酰胺)。烘焙咖啡含有1000多种生物活性化合物，其中一部分对人体有益，具有抗氧化、抗纤维化、抗诱变和抗癌活性15].咖啡因、绿原酸、多酚以及二萜类如kahweol和咖啡醇属于最重要的化合物。具有化学预防作用的机制包括抑制引起氧化应激的有害作用、修复DNA损伤、细胞凋亡、减少炎症和影响第二阶段酶活性。另一种被认为是抗癌的机制是kahweol对DNA甲基转移酶和反应性甲基化沉默基因的抑制作用。总体而言，饮用咖啡可降低18%的癌症发病风险。

 

　　水果和蔬菜

 

　　水果和蔬菜的高摄入量(根据世界卫生组织的建议，其摄入量为每天400克，在美国为每天640-800克)是健康生活方式的要素之一，可以降低癌症发病率。在荟萃分析中，考虑到随机关系，Aune等人观察到，如果这些关联是因果关系，那么在2013年，近560万至780万过早死亡可能是由于水果和蔬菜摄入不足(每天低于500克和800克)造成的。他们还观察到，摄入500克水果和蔬菜可能有利于预防整体癌症的发展。此外，在亚组分析中，他们发现绿色-黄色和十字花科蔬菜与总癌症风险呈负相关。

 

　　鱼类摄入量

 

　　多不饱和脂肪酸n-3(PUFA)中包含的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)对人体功能有许多积极的作用。应为多不饱和脂肪酸提供膳食，因为人体只能少量生物合成它们。EPA和DHA的膳食来源是海鲜。

 

　　红肉和N-亚硝基化合物

 

　　根据IARC的说法，加工肉类已被归类为对人类致癌，这种影响是指结肠和直肠癌。红肉消费已被确定可能对人类致癌，尤其是结肠、直肠、胰腺和前列腺癌。红色加工品和红肉的致癌作用由许多机制组成，其中N-亚硝基化合物(NOC)的形成和血红素铁的影响被认为是最重要的。值得强调的是，硝酸盐和亚硝酸盐被归类为致癌物质，但在人类胃癌病例中的证据不足。NOC暴露的主要来源是加工肉类，例如培根、香肠和意大利腊肠。然而，NOC-硝酸盐和亚硝酸盐的前体可能存在于饮用水和蔬菜中。据估计，口腔中的细菌可能负责近5%的硝酸盐转化。NOC前体内源性转化的下一阶段发生在胃中。假设很大一部分NOC暴露是由内源性变化引起的，占暴露的45–75%。肉类加工还可能导致杂环胺(HCAs)和多环芳烃的形成，这些物质会诱发包括大脑在内的各种器官癌变。这些化合物具有穿过脑血屏障的能力。HCAs的主要饮食来源是熟肉和鱼。在动物模型中，HCAs被证实是致癌的。人体流行病学研究已经证实了它们对膀胱、胰腺和肾细胞癌的致癌作用

 

　　抗氧化剂

 

　　许多对分子中的氧化损伤具有保护、延缓或消除作用的化合物被归类为具有不同作用机制的抗氧化剂。酶，如过氧化氢酶或谷胱甘肽过氧化物酶，以及金属结合蛋白如铁蛋白和矿物质(如锌、硒)参与防止自由基的形成。另一组抗氧化化合物专注于通过捕获自由基来防止氧化链式反应。在谷胱甘肽、维生素E、维生素C和类胡萝卜素的情况下，观察到了这种作用机制，而由自由基引起的损伤通过脂肪酶、蛋白酶、DNA修复酶或类似化合物修复。

 

　　总结

 

　　考虑到上述事实，由于其复杂的病因学，很难将营养和生活方式因素与神经胶质瘤的发病率联系起来。可能显著影响发展神经胶质瘤风险的饮食因素仍然没有被清楚地识别和描述。根据现有的文献，可以假设饮用咖啡和茶以及摄入足够的蔬菜和抗氧化剂(如维生素C和A)可以起到保护作用。而其他因素，如酒精摄入、红肉和红色加工肉类的摄入，以及铁的摄入(血红素和非血红素)，都与神经胶质瘤的发病率无关。反过来，食用鱼、咖啡和茶并不会增加风险，但是需要进一步的研究来确定它们是否可以预防神经胶质瘤。保持适当的体重，以及进行足够的日常体育活动，似乎也很重要，尤其是在青春期。较高的身体质量指数增加了患神经胶质瘤的风险。与体重相比，身高是不可改变的，它与神经胶质瘤的发展呈正相关。然而，在营养因素和神经胶质瘤风险领域的研究数量仍然不足。为了更准确地将选择的营养因素与神经胶质瘤的发病率联系起来，似乎有必要在世界不同地区进行大规模的前瞻性对照研究。