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胶质母细胞瘤长期生存有可能吗?免疫抑制剂联合或有新希望

编辑:INC|发布时间:2020-03-17 23:37|点击次数:

  胶质母细胞瘤是一种高度恶性的脑肿瘤,起源于神经系统中的支持细胞--星形胶质细胞。正常情况下,星形胶质细胞负责多种角色,包括为神经元提供营养,维持血脑屏障,调节神经传递(神经元之间的交流方式)。胶质母细胞瘤通常发生在大脑半球,但也可能发生在大脑或脊髓的几乎任何区域。考虑到肿瘤细胞增殖迅速,并由广泛的血管网络支持,它们尤其具有恶性。胶质母细胞瘤是星形细胞瘤中最恶性的一种,也是更广泛的一种胶质瘤--起源于胶质细胞的肿瘤。这是因为星形胶质细胞是一种胶质细胞。因此,胶质母细胞瘤也可称为“IV级胶质瘤”。

胶质母细胞瘤

  研究人员发现了一种治疗胶质母细胞瘤的免疫抑制靶点。在小鼠研究中,研究小组发现CD73巨噬细胞可用于治疗癌症。研究小组还对人类肿瘤进行了研究,以得出他们的结论。这项研究发表《The journal Nature Medicine 自然医学》杂志上。

  胶质母细胞瘤是一种最具侵袭性的脑癌,是一种原发性的脑癌,会影响大脑中被称为胶质瘤的特殊细胞。这种侵袭性癌症的治疗通常很困难,手术和放射治疗往往不能治愈这种癌症。这种癌症通常生长迅速,初期可能没有任何症状。只有当肿瘤变大且更难治疗时,才会出现这些症状。在晚期,大脑功能异常,随着肿瘤的快速生长,这种情况很快就会致命。在一些患者中,最初的治疗可能有助于暂时减缓疾病的进展,但在大多数患者中,癌症会复发,然后出现严重的复发和生长。

  在这项研究中,研究小组使用了含有大量CD73的免疫巨噬细胞,这些巨噬细胞能够使用“抗pd -1免疫检查抑制剂”杀死肿瘤细胞。这些巨噬细胞含有高水平的被称为CD73的表面酶,这些独特的巨噬细胞通常与胶质母细胞瘤相关。研究人员表示:“通过研究不同肿瘤类型的免疫微环境,我们已经确定了一种合理的胶质母细胞瘤联合治疗方法。”

  作为研究的第一部分,研究小组使用了人类肿瘤,并发现了与这些肿瘤相关的表达CD73的巨噬细胞。他们还注意到,肿瘤中这些细胞的增加降低了患者的生存机会。

  在这项研究中,研究小组使用细胞质量检测和单细胞RNA测序技术在五种不同类型的肿瘤中发现了免疫细胞。他们在这个项目中寻找cd73阳性的巨噬细胞。为此,研究小组观察了94个人类胶质母细胞瘤肿瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、肾癌和结肠直肠癌的样本。在每种癌症中,他们观察肿瘤周围的免疫细胞。在13个胶质母细胞瘤样本中,他们注意到更多的CD73阳性细胞意味着患者的生存期更短。他们注意到,CD68数量最多的巨噬细胞也显示出高水平的CD73。在另外9例胶质母细胞瘤中,这一理论被证明是正确的。

  接下来,他们将抗pd -1和抗ctla -4两种免疫疗法联合应用于CD73基因缺陷的小鼠。这些不含CD73巨噬细胞的小鼠被称为CD73淘汰小鼠。当联合免疫疗法在不含CD73巨噬细胞的小鼠上进行试验时,其中的肿瘤生长停止,小鼠的存活率增加。该研究的研究人员之一说:“我们正在与制药公司合作,开发针对CD73的药物,与抗pd -1和抗ctla -4检查点抑制剂联合进行胶质母细胞瘤临床试验。”

  随后,研究小组根据他们的发现,从癌症基因组图谱中保存的525个胶质母细胞瘤样本中,通过RNA测序确定了CD73细胞的一个肿瘤基因图谱,并与他们的发现相符。肿瘤中免疫细胞的结果再次与存活率下降相关。

  下一步,他们对使用PD-1检查点抑制剂pembrolizumab治疗的5个胶质母细胞瘤肿瘤样本进行了CyTOF mass cytometry cluster分析,并将其与未使用这些药物治疗的7个样本进行了比较。尽管pembrolizumab治疗,三种癌症仍然存在,表达巨噬细胞的CD73也一样。他们指出,这也缩短了寿命。因此,研究小组可以得出结论,CD73表达巨噬细胞的患者对现有药物的反应较差,临床结果也较差。

  在使用PD-1抑制剂或PD-1和CTLA-4免疫检查点抑制剂联合治疗的小鼠中,使用CD73和治疗的小鼠比未使用治疗的小鼠存活时间更长。研究小组得出结论,那些在基因上被敲除CD73基因的人,如果接受药物治疗,存活时间更长。然而,单抗pd -1并没有被证明是有益的。

  该研究的作者在结论中写道,“基于我们的数据和早期的研究,我们提出了一种针对CD73以及PD-1和CTLA-4双重阻断的联合治疗策略。”

  研究小组解释说,大多数研究都是从实验室动物开始的,一旦理论被证实,研究人员就会研究人体组织。在本研究中,这个过程是相反的,这被称为“反向翻译”。在这项研究中,研究小组观察了人类的肿瘤,并在老鼠身上验证这一假设之前对它们进行了分析。如果成功,联合免疫治疗可以用于治疗癌症。研究人员解释说,一旦科学家们更好地了解了肿瘤的微环境和它们所含的免疫细胞,这项研究也可以扩展到其他癌症。她补充说,这些免疫环境和它们之间的相互作用可能因癌症的不同而不同。她说:“了解不同癌症的免疫龛位的不同为治疗肿瘤提供了线索和目标。这就是我们做这项研究的原因。”

  国际知名儿童神外专家Rutka教授分享分子靶向治疗前沿

  INC国际神经外科医生集团旗下世界神经外科顾问团(WANG)成员James T. Rutka教授是加拿大神经外科知名医生,曾荣获2016年“加拿大更佳医生”称号。Rutka教授在儿科外科手术、脑瘤分子生物学、癫痫手术和外科手术教育杂志上发表了逾500篇文章。他还与神经外科知名专家合著以及修订教材级别书籍,对神经外科领域的发展做出重大的贡献,且在2013年担任世界神经外科知名杂志《Journal of Neurosurgery》主编,其对神经外科医生的研究具有指导性作用。Rutka教授在该杂志上公布的胶质瘤前沿疗法靶向治疗引发了各方关注。

  James T. Rutka教授作为INC国际神经外科医生集团旗下组织世界神经外科顾问团(WANG)成员。作为一个由多位世界闻名的神经外科教授自发组织成立的世界神经外科顾问团(WANG),其旗下成员均由世界神经外科联合会(WFNS)及各国神经外科协会主席级别的教授组成。他们分别代表美国、欧洲、日本乃至全世界至高的神经外科水平,分别任职各自领域的世界相关协会主席。INC一直致力于中外神经外科技术的交流、合作、促进和提高,同时针对中国有需要的脑胶质瘤、脊髓肿瘤、脑血管畸形病变、动脉瘤等神经外科特别疑难手术病例,提供国际治疗咨询与协调服务。

Tag标签:脑肿瘤 神经外科 Rutka教授 脑胶质瘤

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