Nature：科学家突破血脑屏障攻击脑瘤

大脑是一个堡垒，配备有旨在隔离危险病原体的屏障，即为“血脑屏障”。但是保护是有代价的：当面临诸如胶质母细胞瘤这样的可怕威胁时，这些屏障会干扰免疫系统，同时阻碍药物进入。胶质母细胞瘤是一种致命的脑肿瘤，目前尚无有效的治疗方法。临床治疗主要是手术切除，再辅以放化疗，但预后生存率仅为18个月，因此探索新的治疗途径非常重要。

1月15日，耶鲁大学的研究人员在《Nature》杂志上报告说，耶鲁大学的研究人员发现了一种新颖的脑肿瘤治疗方法，血管内皮生长因子C(Vascular EndothelialGrowth Factor C，VEGF-C)的异位表达有可能增加脑膜淋巴管，从而实现免疫监视，启动T细胞介导的脑肿瘤免疫，达到治疗效果。

DOI: 10.1038/s41586-019-1912-x

血管内皮生长因子C的来由

尽管大脑本身没有直接的方法来处理细胞废物，但排在颅骨内部的细小血管会收集组织废物，并通过人体的淋巴系统进行处理，从而过滤掉体内的毒素和废物。研究人员在新研究中利用的正是这种处置系统。

这些血管在出生后不久形成，部分地被称为血管内皮生长因子C或VEGF-C的基因刺激。

研究人员将VEGF C引入患有胶质母细胞瘤的小鼠的脑脊液中，并观察到对脑部肿瘤的T细胞反应水平增加。当与免疫治疗中常用的免疫系统检查点抑制剂联合使用时，VEGF-C治疗可显着延长小鼠的生存期。换句话说，与癌症免疫治疗药物一起引入VEGF-C显然足以靶向脑肿瘤。

研究具体方法：

脑膜淋巴管分布于硬脑膜周围，将大脑与外周淋巴系统紧密维系。在此，研究者用C57BL/6同基因细胞系GL261构建小鼠胶质母细胞瘤模型，分别用腺相关病毒载体(AAV 9)和mRNA传递载体表达VEGF-C。


VEGF-C介导的对胶质母细胞瘤的保护作用依赖于引流淋巴结和T细胞
将VEGF-C注入患有胶质母细胞瘤的小鼠的脑脊液中，研究者发现脑肿瘤的T细胞反应水平增加。当与免疫治疗中常用的免疫系统检查点抑制剂联合使用时，VEGF-C治疗可显著延长小鼠的生存期。
该研究揭示了VEGF-C可以促进肿瘤免疫监视的能力，通过增加淋巴引流来克服中枢神经系统(central nervoussystem, CNS)对胶质母细胞瘤的免疫忽视，从而治疗胶质母细胞瘤。目前，研究人员正在建立新的实验模型，研究其他神经系统疾病的血管网络的功能机制，同时探究其治疗潜力。
INC国际神经外科医生集团编译，部分资料来源于生物探索。
参考资料：
 
[1] Scientists breach brain barriers to attack tumors
 
[2] VEGF-C-driven lymphatic drainage enables immunosurveillance of brain tumours