肾素受体通过Wnt /β-catenin信号通路对神经胶质瘤的发展至关重要

　　所有分析均使用GraphPad Prism执行。使用事后Scheffé检验进行单向方差分析，以分析每个WHO等级的PRR IHC评分，Ki-67标记指数和肿瘤的增殖活性（WST-1分析）。应用双向方差分析确定PRR siRNA的转染效果和潜伏期对人GBM细胞系中细胞数的影响。使用Spearman秩相关系数检验分析PRR IHC评分与Ki-67标记指数之间的相关性。使用Kaplan-Meier方法绘制按PRR IHC评分分类的两组神经胶质瘤患者的生存曲线。

　　结果表明：每个WHO等级的人神经胶质瘤中的PRR表达。免疫组织化学显示，GBM细胞具有较强的胞质PRR表达，而正常组织中PRR表达明显较弱（图1A）。另外，来自3种人GBM细胞系的裂解物中的PRR表达高于原代星形胶质细胞的裂解物中的PRR表达（图1B）。这些结果表明GBM病变高水平的PRR表达。

图1：每个WHO等级的神经胶质瘤中的PRR表达。通过IHC分析评估2名GBM患者的代表性肿瘤样品中PRR的表达。在边缘的正常脑组织（NL）和GBM组织之间比较了PRR的表达，揭示了在肿瘤细胞的细胞质中强大的PRR免疫反应性。比例尺= 20μm。B：人星形胶质细胞和3GBM细胞系的细胞裂解物中全长PRR蛋白表达的蛋白质印迹分析。β-肌动蛋白用作负载对照。在3个实验中获得了相似的结果。C：神经胶质瘤组织中PRR的免疫组织化学特征。两个GBM组织样品均显示出比弥散或间变性星形细胞瘤更强的细胞质PRR免疫反应性。IDH1 R132H除原发性GBM外，所有神经胶质瘤均表达。比例尺= 20μm。D：每个WHO等级的正常脑组织和神经胶质瘤中的PRR IHC评分。随着恶性肿瘤的进展，评分增加。该盒包括结果的四分位数间距。穿过每个框中间的线代表中位数。

　　在每个WHO等级的神经胶质瘤中也证实了PRR表达（图1C）。总结了31名神经胶质瘤患者的人口统计学和临床​​病理特征。IHC PRR的表达水平用软件程序（cellSens，Olympus Corp.）计算出的分数（PRR IHC分数）表示，正常组织的平均分数为0.24％（范围为0.11％–0.46％），为2.8 II级神经胶质瘤的百分比（范围为1.59％–3.78％），III级神经胶质瘤为8.4％（范围为6.25％–9.54％）和IV级神经胶质瘤为21.2％（范围为13.33％–30.99％）。在主要和次要GBM中均检测到PRR表达，但IDH1 R132H仅主要GBM阴性（图1C））。GBM中的PRR表达明显高于低级神经胶质瘤和正常组织（图1D）。总体而言，这些发现表明，无论是否存在IDH1 R132H，PRR表达随WHO等级的升高而增加。

　　本研究表明，PRR通过异常激活Wnt /β-catenin信号通路在神经胶质瘤的发生中起重要作用。PRR可能是所有级别神经胶质瘤的潜在预后指标和治疗靶标。

　　参考文献：DOI： https://doi.org/10.3171/2016.9.JNS16431

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