高级别胶质瘤HGG的化疗,HGG的主要化疗药物是易于透过血脑屏障的烷化剂类,包括第一代烷化剂(亚硝基脲类)和第二代烷化剂(TMZ)。由丙卡巴肼、长春新碱和洛莫司汀组成的“PCV化疗方案”是过去胶质瘤治疗的重要方案,现研究表明TMZ辅助放疗的方案明显提高GBM病人的生存预后。与此同时,抗血管生成药物BEV对复发GBM具有一定疗效。
1 TMZ
TMZ是一种口服烷化化疗药,通过甲基化DNA核苷酸鸟嘌呤的O6位置介导抗肿瘤效应,并且与O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)甲基化状态相关。MGMT启动子甲基化的HGG病人对TMZ的反应性更好,预后也更好。MGMT启动子的甲基化状态是预测HGG病人对TMZ反应的重要指标。
2亚硝基脲类
包含亚硝基脲类药物的PCV是20世纪70年代胶质瘤化疗使用最广泛的方案。这类药物脂溶性很好,易于通过血脑屏障,主要作用机制包括促使肿瘤细胞DNA烷基化,形成DNA间交联和阻断DNA的复制。对于间变性胶质瘤,与术后单纯放疗相比,放疗后添加PCV治疗,明显改善病人预后,尤其是具有1p/19q联合缺失的病人。
最近,一项关于新诊断间变性少突胶质细胞瘤的试验显示,放疗的基础上给予PCV或TMZ,多年随访结果表明,两者的治疗效果并无明显差异。亚硝基脲类较TMZ毒性反应更大,可表现出血液毒性、肝毒性、神经毒性和皮肤毒性等。目前,PCV常用于1p/19q联合缺失的WHO分级Ⅱ/Ⅲ级胶质瘤。