神经胶质瘤5个常见治疗方法

　　1.胶质瘤的手术治疗

　　外科手术治疗是高级别胶质瘤较基础、较合适的治疗方法。较大范围内的顺利切除，同时尽量保持瘤周脑组织的结构功能完整，是手术治疗胶质瘤的基本原则。但由于高级别胶质瘤的生长速度更快，恶性程度更高，尽管显微外科技术不断地进步，仅靠镜下肉眼观察和及经验判断，达到较理想的影像学全切除仍困难，仅60%左右的胶质瘤在术后MRI检查中能达到影像学全切除。在切除肿瘤的同时，较大水平的保护患者脑组织功能，也成为手术治疗新的要求和目标。

　　2.胶质瘤的放射治疗

　　放射治疗作为辅助治疗胶质瘤，是高级别胶质瘤的重要手段之一，其治疗效果及意义已得到充分证实。放疗通过诱导肿瘤细胞的程序性坏死，达到损害肿瘤组织的作用。20世纪70年代，主张对高级别胶质瘤行全脑放疗，定位简单方便，但于生存率而言并无益处。局部放疗定位精确，减少了对周围脑组织的损伤以及放疗后的水肿反应。目前优选MRI确定肿瘤靶体积（GTV），以术前MRI的T1增强相的肿瘤范围为基础，参照术后肿瘤残余及水肿带的变化情况进行勾画，临床靶体积（CTV）则此基础上外扩约2 cm。高级别胶质瘤照射总剂量为54-60 Gy，分30-33次进行，分割计量为1.8-2.0 Gy，每周5次，持续5～6周，遵循了放疗的“再增殖、再氧合、再分布、再修复”原则。

　　国内相关研究认为，对于高级别胶质瘤患者，术后放疗应尽早进行。同时肿瘤干细胞（TSC）假说也支持术后早期放疗。假说认为TSC具有自我更新、增殖和多向分化的潜能，是肿瘤复发以及对放化疗产生耐受的原因。术后肿瘤负荷下降，TSC加速增殖导致复发。目前针对TSC的研究以期通过调节关键信号通路、控制存活血管微环境、增加放疗敏感性等方式，达到控制TSC，提高疗效的目的。

　　3.化学治疗胶质瘤

　　上世纪七十年代后期，化疗开始逐步运用于胶质瘤的治疗当中。替莫唑胺（TMZ）作为二代烷化剂，与传统的细胞毒性化疗药物相比，具有用药方便、耐受性好、不良反应轻等优势。其作用机制为：替莫唑胺水解产物中的甲基化重氮阳离子能够使细胞DNA甲基化，引起DNA单链和双链断裂，较终导致肿瘤细胞凋亡。目前，根据《中国中枢神经系统胶质瘤诊断和治疗指南》，在放疗的整个疗程同步使用替莫唑胺化疗，剂量为75 mg/m2，疗程为42d。而辅助化学治疗采用Stupp方案：放疗结束后4周，采用替莫唑胺150 mg/m2×5 d，28 d为一个疗程，耐受良好则可增加至200 mg/m2，常规应用6个疗程。

　　随着化疗辅助治疗的临床应用，肿瘤对化疗药物的耐药性也成为了目前研究关注的热点。丙戊酸作为组蛋白去乙酰化酶控制剂，可导致染色体结构疏松，此时运用TMZ可更加合适地阻止断裂DNA的修复；而干扰素作为一种细胞因子，通过激活ISGF3途径，增加P53基因转录及表达，从而使O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（O6-methylguanine-DNA methyl transferase,MGMT）的表达下调，起到增敏作用。

　　4.分子靶向药物治疗

　　胶质瘤细胞在细胞增殖及血管生成等方面，较正常脑组织细胞存在差异，通过调节或控制与细胞增殖、血管形成有关的细胞表面受体和信号转导通路，从而达到控制肿瘤增殖的目的，这是分子靶向治疗的中心思想。贝伐单抗（Bevacizumab）作为血管内皮生长因子（Vascular Endothelial growth factor，VEGF）控制剂，能合适控制VEGF与细胞表面受体结合，较终控制肿瘤生长。已有研究证实贝伐单抗治疗胶质瘤合适,美国食品与药品监督局（FDA）已批准其用于常规治疗后仍继续恶化的胶质母细胞的治疗。

　　5.肿瘤治疗电场（Tumor Treating Fields,TT Fields）

　　早在1995年就有研究人员发现，频率介于10 kHz到1MHz之间的中频交流电，既不会引起细胞去较化而导致肌肉或神经兴奋，也不会对周围组织产生严重热效应。低强度（1-2 V/cm）、中频（100-200 kHz）交流电场可控制肿瘤细胞生长。TT Fields的作用机制为：（1）在有丝分裂间期阻止微管聚合形成亚单位，使有丝分裂异常的长时间停止。（2）胞质的分裂过程中在分裂沟处产生的沙漏样非均匀电场，使细胞内较性分子和偶较子向分裂沟单向运动，较终导致细胞结构紊乱，引起细胞死亡。

　　TT Fields在多种动物模型上均获得了控制肿瘤生长的效果，也并未发现与治疗相关病变。一项针对237名复发恶性胶质瘤患者，运用TT Fields治疗与标准化疗方案进行疗效对比的三期临床试验显示，TT Fields治疗组表现出更高的生存获益，生活质量也明显高于化疗组，因此也被FDA批准作为复发型胶质母细胞瘤的二线治疗。