胶质瘤干细胞治疗：胶质瘤干细胞目前有争议及今后研究方向

　　胶质瘤干细胞治疗：胶质瘤干细胞目前有争议及今后研究方向。虽然很多动物试验已经证实，肿瘤干细胞和前体细胞能使肿瘤组织发生恶性转变，但是还没有定论：这些肿瘤干细胞，甚至整个肿瘤都是由单一细胞发育而成？肿瘤干细胞是否是神经胶质瘤的来源？一些学者认为，所谓的胶质瘤干细胞，就是一种具有干细胞样特征的肿瘤细胞。神经胶质瘤是异质性的，与胶质瘤干细胞有不同的亚群，这就给胶质瘤干细胞的来源确定带来了困难。目前较为流行的观点认为胶质瘤干细胞来源于发生恶性转化的神经干细胞。脑胶质瘤干细胞与神经干细胞具有相似的生物学特性，除具有自我更新和较强增殖能力外，还具有相似的体外培养条件。在基因芯片研究中，胶质瘤干细胞与神经干细胞共表达多个关键基因，在调节信号途径中也有许多重合。大量研究表明，可通过介入癌基因或抑癌基因来转化成相应的脑瘤。

胶质瘤干细胞治疗

　　神经干细胞是中枢神经系统中较活跃的细胞，具有较强的增殖和分化潜力，易发生变异，提示神经干细胞可能是神经胶质瘤干细胞的来源。实际上，在神经干细胞培养基中，利用U87等分化成熟的胶质瘤细胞系，也可以培养成神经干细胞球的干细胞样细胞。提示，在适当的培养条件下，分化的胶质瘤细胞也能去分化，转变为具有多向潜能、自我更新的胶质瘤干细胞。因此，肿瘤干细胞与普通肿瘤细胞之间可能存在双向关系。说明胶质瘤干细胞是由正常肿瘤细胞转化而来。鉴于胶质瘤干细胞来源的复杂性和异质性，单纯开发“消灭”胶质瘤干细胞的分子靶向药物是远远不够的。不但要清除那些有自我更新和放化疗抵抗的胶质瘤干细胞，还要防止其它细胞向胶质瘤干细胞转化。

　　低氧微壁龛、血管周微壁龛和免疫细胞是胶质瘤干细胞微环境中的重要组成部分，在维持干性特征、肿瘤的发生、发展、化疗等方面都有重要作用。但有意思的是，缺氧微环境、血管周微环境与免疫系统这三个因素密切相关、相互作用、共同调控。在肿瘤周围的血管内，免疫细胞通过血管进入，缺氧微环境调节免疫细胞的稳定性和免疫功能。神经胶质瘤干细胞重塑和构建其生存微环境，并为干细胞对神经胶质瘤进行放化疗抵抗提供了基础。

　　对脑胶质瘤干细胞与壁壁微环境相互作用机制的深入研究，将为我们开发更加特异、合适的治疗方法提供理论依据。拉希亚等人提出，胶质瘤干细胞有六种主要调控机制，其中内源性因子调节的有基因调控、表观遗传层面的调节和细胞代谢调节，外源性因子调节包括肿瘤壁、细胞微环境和免疫调节。这说明胶质瘤干细胞的调控机制复杂，不能简单地将其看成是一群具有自我更新、多向分化的细胞群体。不仅能简化神经胶质瘤和其他肿瘤的模型，还能用来研究肿瘤的复杂性和多样性。