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2022胶质瘤治疗重大突破

发布时间:2022-05-19 16:06:51
  2022年脑胶质瘤研究重大突破:来自首都医科大学附属北京天坛医院、北京市神经外科研究所江涛教授团队,香港科技大学王吉光教授团队与北京师范大学樊小龙教授团队合作,发表了题为“Mutational Landscape of Secondary Glioblastoma Guides MET-Targeted Trial in Brain Tumor”的文章,在脑胶质瘤研究上取得重大突破。根据世界卫生组织(WHO)对中枢神经系统肿瘤的分类,恶性成人弥漫性胶质瘤根据组织学特征分为II至IV级。IV级胶质瘤(GBM)可进一步分为原发性GBM(pGBM)和继发性GBM(sGBM)。大部分恶性程度低的脑胶质瘤患者会在十年内恶化为sGBM。
  相比其他恶性肿瘤,sGBM样本难以获取,长期随访困难,恶化进展的分子机制难以明确,国内外对其分子标记物相关研究较少,相关靶向治疗药物的临床转化极为缓慢。江涛教授团队一直致力于脑胶质瘤的研究,前期在小样本测序及体外研究中,已初步发现ZM融合基因集中发生于sGBM,可能是脑胶质瘤恶性进展的驱动因素,但还有很多问题尚未解决。ZM的生物学意义能否在体内实验中证实?还有没有其他驱动脑胶质瘤恶性进展的遗传学变化?这些遗传学变化能否靶向干预、取得临床转化?因此,需要进行大规模的回顾性和前瞻性研究,以揭示sGBM的突变情况,并寻求将这些发现转化为临床实践的方法。
  对全球较大的sGBM样本队列进行了全外显子、靶向或RNA高通量测序研究,发现MET扩增、PTPRZ1-MET融合基因及MET第14外显子跳跃(METex14)这三种MET基因相关的分子事件均集中发生在继发胶质母细胞瘤中,进一步研究发现METex14通过激活MET通路同时联合ZM融合基因激活肿瘤相关巨噬细胞,促进脑胶质瘤的恶性进展。基于此发现,江涛教授团队与北京浦润奥生物科技有限责任公司合作,选择了MET抑制剂PLB-1001作为ZM融合基因阳性的高级别脑胶质瘤患者的靶向药物,并开展了I期临床试验。
  临床实验(NCT02978261)结果显示,PLB-1001不但展现出较高的安全性,而且显示了积极的药物疗效,未发现剂量限制性毒性,并较终确定了该药物的II期临床试验推荐剂量。
  这项研究系统揭示了sGBM的遗传学图谱,阐述了MET基因遗传学变化导致脑胶质瘤恶性进展的初步机制,为开展靶向药物治疗提供了分子依据。靶向药物临床试验结果,为患有该类疾病的患者提供了精准治疗策略,带来了福音。
Sebastien Froelich教授
推荐教授:Sebastien Froelich教授
所在医院:拉里博西埃医院(Lariboisiere)
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