胶质瘤免疫疗法怎么样？

　　问：胶质瘤免疫疗法怎么样？

　　答：一种靶向治疗药物，贝伐单抗，也已被美国食品和药物管理局批准用于治疗复发性恶性胶质瘤患者。贝伐单抗是一种针对血管内皮生长因子的单克隆抗体，通过限制恶性胶质瘤中的血管生成来抑制肿瘤生长，但最终由于间充质基因表达的转变而导致耐药表型的发展。ICIs的发现是革命性的，导致批准了几种阻断PD-1、CTLA-4和程序性细胞死亡受体1配体(PD-L1)的ICIs来治疗各种癌症类型。然而，ICIs在实体瘤中的应用具有挑战性，并且它们对GBM或脑转移瘤的疗效有限。根据对ICIs的反应，肿瘤大致分为无反应(“冷”)或有反应(“热”)肿瘤。实体瘤处于不断过渡的状态，异质性程度越来越高，可能对治疗产生适应性耐药性。肿瘤对ICIs的先天和适应性抵抗的程度是这些疗法疗效的决定因素。

胶质瘤免疫疗法

　　在实体瘤类型中，据报道恶性胶质瘤对免疫疗法具有高度的固有和适应性抗性，而黑色素瘤对免疫疗法具有低水平的固有和适应性抗性。尽管美国食品和药物管理局已经批准了PD-1阻断剂pembrolizumab在具有高突变负荷的肿瘤(包括神经胶质瘤和其他实体瘤)中的泛癌应用，但由于神经胶质瘤和其他癌症患者之间在免疫属性(如局部和全身免疫抑制)上的明显差异，人们对其在恶性神经胶质瘤患者中的应用产生了担忧。

　　了解对ICI产生先天和适应性抗性的潜在机制有助于设计更好的治疗策略，在这些策略中，ICI可以与其他治疗剂联合用于对ICI单一治疗无反应的肿瘤。ICIs的疗效取决于肿瘤和瘤周细胞上靶检查点受体的表达程度，恶性胶质瘤的异质性可能是成功的主要障碍。全身免疫抑制，肿瘤免疫细胞浸润差，以及由于血脑屏障而导致的全身给药ICIs的次优递送是限制ICIs治疗恶性胶质瘤疗效的其他一些因素。虽然美国食品和药物管理局批准的这类药物的清单在不断扩大，但这些药物在GBM患者中的应用需要谨慎和显著的优化。