3岁女孩收到了来自大洋彼岸的答复：视路胶质瘤的治疗有了新进展

　　林女士家中养了几条金鱼，3岁的女儿糖糖总是趴在鱼缸边上，指着金鱼问：“妈妈，金鱼的眼睛为什么是向外突的？”可还没等林女士回答，她猛然发现，糖糖的眼睛竟然也有些往外突……

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　　查出左眼占位

　　LEFT EYE

　　林女士带着糖糖来到医院，一番检查下来竟查出了左眼占位。占位具体是什么，医生并不确定，只是怀疑是血管瘤，提议林女士先让孩子保守观察。4个月后，林女士再次带着糖糖来到医院，这期间她和爱人询问了很多朋友，也都认为一味观察并非一个万全之策，于是一家人又换了一家医院。

　　这次接诊的医生认为，糖糖很有可能是左侧视神经胶质瘤，最好立即手术切除肿瘤，但术后孩子有很大概率会左眼失明。得到回答的林女士并没有放弃，她又辗转其他医院，还有医生建议可以先化疗。

　　面对这么多不同的治疗建议，林女士一时不知道该怎么选。所幸糖糖的眼球外凸还不算严重，林女士便打算一边观察一边寻找其他专家意见。然而变故突至，5个月后，糖糖的左眼球外凸越来越严重，视力也随之下降了很多，左眼甚至只剩光感。不能再坐以待毙了，于是，林女士和爱人商量后决定通过INC向大洋彼岸的教授发出求助。

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　　收到答复的糖糖一家

　　ANSWER

　　没过几天，林女士一家收到了一封邮件。Rutka教授在回复中首先给出了最有可能的诊断——视神经胶质瘤。而且从影像上看，糖糖的肿瘤位于眶内，对于这种类型的视神经胶质瘤，手术可能已经无法保留视力了，而如果一直不手术，则很有可能直接失去生命。

　　但是，肿瘤目前还局限在左侧视神经，对颅内视神经节段或视交叉没有任何明显的延伸。糖糖也并不符合神经纤维瘤Ⅰ型（NF1）的症状或特征，此时最合适的治疗是化疗。如果对视神经胶质瘤的诊断尚且还不确定，那么可以让糖糖先接受活检。

　　但是化疗也只是暂时的，糖糖在几个月后仍然需要手术，而这一次手术应该达到全切。手术可能的并发症包括眼外肌活动异常、左眼失明、左眼球摘除等，但相对罕见。Rutka教授还提醒道，对于糖糖的状况，手术即使全切，术前已经丧失的视力也无法还原，仅能保留眼球运动。

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　　视神经胶质瘤的治疗进展

　　UPDATE

　　视路胶质瘤（OPG）通常与NF1有关，可能损害视力、内分泌和发育。鉴于潜在的风险和并发症，手术和放疗的可选性有限。靶向治疗——特别是MEK抑制剂、免疫治疗和其他研究性疗法正在评估中。

　　保守观察

　　观察适用于无症状或症状轻微（肿瘤没有危及视力和神经功能）的患者，特别是NF1患者。当患者出现进行性视力丧失、视力障碍且进一步恶化时，无论MRI上是否有肿瘤进展，都需要积极干预了。

　　放/化疗

　　放疗通常留给8-10岁以上或对化疗耐药的患者。由于继发恶性肿瘤风险增加，通常避免对NF1患者进行放疗。

　　化疗通常是有症状OPG的一线治疗，特别是对5岁以下的幼儿，因为放疗会严重损害认知发育，而化疗可以推迟放疗的需求，这可能会减少神经认知副作用，且不影响生存率。

　　常用的一线化疗方案是长春新碱和卡铂的组合，这是首选的一线疗法，3年无进展生存率为77%，5年无进展生存率为69%。其中长春花碱在加拿大被广泛用作一线化疗方案，Rutka教授所在医院的一项II期研究就支持每周长春花碱作为儿童低级别胶质瘤的有效一线或挽救性单药治疗，已在加拿大各中心广泛采用。

　　40%-60%的患者最终在化疗后进展并需要进一步的挽救治疗，包括放疗、贝伐珠单抗联合/不联合伊立替康、BRAF和/或MEK抑制剂、免疫疗法以及参加临床试验。

　　手术

　　手术不常作为主要治疗，但如果患者出现单侧视神经受累导致进行性眼球突出和失明，或累及视交叉并引起占位效应或脑积水，就可以进行手术减瘤，完全切除在没有明显神经损伤的情况下很少实现。

　　Q、还有哪些有前景的治疗选择？

　　靶向MAPK通路已成为一种有前景的方法，但它应用的最佳时机存在争议。几种MAPK通路抑制剂已显示出对抗OPG的活性，包括司美替尼、达拉非尼联合曲美替尼和Tovorafenib。这些药物可被视为潜在的挽救性或二线治疗。还有贝伐珠单抗、来那度胺、聚乙二醇干扰素α-2b等。目前还没有证据支持免疫疗法作为OPG的治疗方法。一些临床试验正在开展，如全身治疗试验、视力改善试验和CAR-T细胞疗法试验探索。下一代治疗方法（如基于免疫的疗法和基因编辑技术）的开发十分重要。