胶质瘤靶向药：低剂量贝伐单抗胶质瘤有效果吗？

　　贝伐单抗(Bevacizumab, BEV)于2009年获得美国食品和药物管理局(FDA)批准，作为一种治疗恶性胶质瘤(GBM)患者的单一药物。低剂量贝伐单抗胶质瘤有效果吗？

　　低剂量贝伐单抗胶质瘤有效果吗？贝伐单抗(Bevacizumab, BEV)于2009年获得美国食品和药物管理局(FDA)批准，作为一种治疗恶性胶质瘤(GBM)患者的单一药物。加速批准得到了2期临床试验的支持，这些临床试验显示BEV有良好的临床前景，并有显著的记录在案的放射性反应。基于这些和其他研究的结果，给药剂量定为5 mg/kg/周，这成为了常规使用的剂量。

　　靶向治疗，如贝伐单抗，旨在抑制特定的分子途径，所以早期试验更注重确保足够的靶点阻断，而不是最大耐受剂量。由于确定最佳生物剂量往往依赖于精确的生物标记物，而这些生物标记物很少获得，因此为了确保抗肿瘤疗效，通常倾向于使用超过最小剂量的药物。然而，由于靶向治疗可导致自分泌和旁分泌环的激活，更高的剂量不仅可能导致更高的毒性，而且降低疗效。

　　这些问题尤其与最近两项在新诊断的GBM中使用BEV的随机对照试验(AvaGlio和RTOG0825试验)相关，其中未能证明接受该药物与一线放疗和替莫唑胺联合治疗的患者的总生存期(OS)获益。尽管有大量的事后评估分析了它们失败的原因，但相对较少的关注集中在BEV的使用剂量(5 mg/kg/周)上，尽管回顾性证据表明使用的剂量与更高的毒性相关。虽然5毫克/公斤/周剂量通常用于复发性胶质瘤，但之前针对其他癌症的研究使用的剂量低至1.5毫克/公斤/周。几年前，为了降低并发症的发生率，我们开始使用低于推荐剂量的BEV，并注意到患者总体似乎更好。因为这种变化是逐渐发生的，所以我们可以根据BEV剂量的影响来评估结果。

　　在缺乏前瞻性研究的情况下，目前的研究结果和以前的研究结果都表明，使用更低剂量的BEV可能比目前推荐的更有效。根据这些研究，我们自己的做法是将剂量保持在3毫克/公斤/周。此外，除了这些发现具有临床意义外，使用低剂量也有额外的经济效益。进一步优化BEV剂量的工作是合理的。

　　相关参考资料来源：Doi：10.1007/s11060-017-2553-2