垂体神经内分泌肿瘤是恶性肿瘤吗？

　　垂体神经内分泌肿瘤是恶性肿瘤吗？脑袋里长了肿瘤，先别慌。绝大多数垂体神经内分泌肿瘤并不是我们传统意义上的癌症，但它们依然需要认真对待。

　　当我们听到“神经内分泌肿瘤”这个术语时，很多人会立刻联想到恶性肿瘤。但事实上，垂体神经内分泌肿瘤（过去常被称为垂体腺瘤）有其独特的生物学特性。这类肿瘤是颅内最常见的肿瘤之一，约占所有颅脑肿瘤的10%-20%。

　　值得庆幸的是，绝大多数垂体神经内分泌肿瘤是良性病变，生长缓慢且不具有远处转移的能力。

　　然而，这并不意味着我们可以掉以轻心。由于垂体所处的位置深在，且负责调控人体多种重要激素的分泌，即使是一个良性肿瘤也可能导致严重的健康问题。推荐阅读：垂体神经内分泌肿瘤百科

　　01命名演变与良性恶性之争

　　从“垂体腺瘤”到“垂体神经内分泌肿瘤”的术语转变，反映了医学界对这类肿瘤认识的深化。2022年，世界卫生组织（WHO）在新的分类标准中正式采用了“垂体神经内分泌肿瘤”这一术语。

　　这个命名变化有着重要含义。过去使用的“腺瘤”一词通常指向良性上皮源性肿瘤，而“垂体神经内分泌肿瘤”则更准确地描述了这些肿瘤起源于垂体的神经内分泌细胞。

　　术语的变更也带来了编码上的重大变化。国际疾病分类肿瘤学专辑（ICD-O）行为代码从代表良性的“/0”修改为代表恶性的“/3”，这意味着在肿瘤登记系统中，所有垂体神经内分泌肿瘤现在都被归类为恶性肿瘤。

　　这一编码变化主要是为了统计目的，并不完全反映肿瘤的实际生物学行为。事实上，绝大多数垂体神经内分泌肿瘤仍然表现为良性临床过程。

　　02临床表现与功能性特征

　　垂体神经内分泌肿瘤的临床表现多种多样，主要取决于两个因素：肿瘤是否分泌激素以及肿瘤的大小对周围结构的影响。

　　功能性肿瘤会导致激素分泌过剩，从而引发不同的临床综合征。例如，生长激素瘤在儿童期可引起巨人症，在成人则导致肢端肥大症，表现为手脚增大、面容变粗犷。

　　催乳素瘤可能引起女性月经紊乱或闭经，男性则可能出现性功能下降。而促肾上腺皮质激素分泌型肿瘤会引发库欣病，典型表现为“满月脸”、“水牛背”和向心性肥胖。

　　另一方面，肿瘤的占位效应也会导致一系列症状。随着肿瘤体积增大，它会压迫周围的重要结构，最常见的压迫对象是视交叉神经，导致视力模糊和视野缺损（特别是双眼外侧视野看不见）。

　　头痛也是常见症状，通常位于眼眶后部或前额，性质多为持续性钝痛。如果肿瘤压迫正常垂体组织，还可能导致垂体功能减退，表现为疲劳、畏寒、食欲不振等。

　　03诊断与评估方法

　　垂体神经内分泌肿瘤的诊断需要多学科协作，结合临床表现、影像学检查和实验室检测结果。

　　影像学检查是诊断的基石。磁共振成像（MRI）是目前评估垂体区域最精确的影像学方法，能够清晰显示肿瘤的大小、位置以及与周围结构（如视神经、海绵窦）的关系。根据Knosp分级系统，医生可以判断肿瘤的侵袭性，特别是对海绵窦的侵犯程度。

　　内分泌功能评估同样不可或缺。通过测量血液中各种垂体激素的水平，医生可以确定肿瘤的功能状态。对于功能性肿瘤，还需要进行动态内分泌试验来确认诊断。

　　视力视野检查是另一个重要环节，尤其是对于已经出现视觉症状或MRI显示肿瘤贴近视交叉的患者。定期监测视野变化有助于评估治疗urgency和疗效。

　　病理学检查最终确认肿瘤的类型和分级。免疫组织化学染色可以确定肿瘤的细胞谱系（如PIT1、TPIT、SF1系），而Ki-67增殖指数和有丝分裂计数则评估肿瘤的增殖活性。

　　04侵袭性与进袭性垂体神经内分泌肿瘤

　　虽然大多数垂体神经内分泌肿瘤表现为良性过程，但仍有一小部分显示出更强的侵袭性。区分“侵袭性”和“进袭性”概念对于理解这类肿瘤的行为特点至关重要。

　　侵袭性肿瘤指那些在影像学或术中发现侵犯周围结构（如海绵窦、蝶窦、骨骼）的肿瘤。大约40%的垂体神经内分泌肿瘤具有局部侵袭性特点，但这并不一定意味着它们会表现出快速的生长或复发倾向。

　　相比之下，进袭性肿瘤被定义为“尽管接受了标准治疗（手术、药物和/或放疗），仍表现出异常快速生长或临床相关生长的肿瘤”。这类肿瘤更为罕见，约占所有垂体神经内分泌肿瘤的1%左右。

　　真正的恶性垂体肿瘤（即发生远处转移的垂体癌）极为罕见，估计发生率仅为每百万人中0.2-0.3例。这些肿瘤可以转移到中枢神经系统其他部位或全身器官如肝、骨和肺。

　　05治疗策略与预后因素

　　垂体神经内分泌肿瘤的治疗需要个体化方案，基于肿瘤的类型、大小、侵袭性和患者的整体情况而定。主要治疗手段包括手术、药物和放射治疗。

　　手术治疗是多数症状性垂体神经内分泌肿瘤的首选方法。对于无明显远处转移的肿瘤，手术力争全切除，包括原发灶的完整切除。

　　为什么手术如此重要呢？一方面，手术可以迅速解除肿瘤对周围结构的压迫，特别是对视神经的减压，可以防止视力永久性损伤。另一方面，对于功能性肿瘤，成功的手术切除可以使激素水平恢复正常，缓解激素过量引起的临床症状。

　　药物治疗在某些类型的垂体神经内分泌肿瘤中效果显著。例如，多巴胺激动剂（如卡麦角林）是催乳素瘤的首选治疗，可使大多数患者的肿瘤缩小和催乳素水平正常化。

　　生长抑素类似物（如奥曲肽、兰瑞肽）则用于生长激素瘤和某些无功能肿瘤，既能控制激素分泌过量，也有抑制肿瘤生长的作用。

　　对于无法完全切除或复发的肿瘤，放射治疗可能是一个选择，特别是立体定向放射外科（如伽马刀）可以在保护周围重要结构的同时精准照射肿瘤。

　　06预后判断与随访重要性

　　判断垂体神经内分泌肿瘤的预后需要考虑多种因素，而组织学上的“良性”并不总是等同于临床过程的“温和”。

　　2013年提出的五层预后分类系统将肿瘤分为不同风险组。该系统结合了肿瘤的侵袭性（通过影像学或术中观察评估）和增殖性（基于Ki-67指数、有丝分裂计数和p53表达）。

　　研究表明，具有侵袭性和高增殖特性（分类中的2b级）的肿瘤虽然只占所有病例的5.4%-11.6%，但复发或进展的风险高达38%-73%。这类肿瘤需要更密切的随访和更积极的治疗策略。

　　分子标志物如ATRX、TP53和SF3B1基因突变与肿瘤的进袭性行为相关。例如，ATRX突变常见于促肾上腺皮质激素肿瘤的进袭性病例中，而SF3B1突变则在催乳素瘤中与进袭性行为相关。

　　长期随访至关重要，因为即使是初始表现温和的肿瘤也可能在多年后复发。术后10年，高达50%的无功能垂体神经内分泌肿瘤显示出再生长迹象，强调需要长期监测。

　　未来展望：随着对垂体神经内分泌肿瘤分子特征认识的深入，预后判断将越来越依赖于临床、影像、组织和分子标志物的综合评估。个体化治疗策略将成为管理这些复杂病变的关键。

　　常见问题解答

　　+垂体神经内分泌肿瘤是不是癌症？

　　绝大多数垂体神经内分泌肿瘤是良性肿瘤，生长缓慢且不转移。但仍有少部分可能表现为进袭性行为，需要长期随访。真正的恶性垂体癌极为罕见。

　　+确诊垂体神经内分泌肿瘤后应该看哪个科？

　　取决于主要症状。以头痛、视力下降为主的应首选神经外科；以内分泌症状（如月经紊乱、肢端肥大）为主的应选内分泌科；仅有视力问题的可先到眼科检查，再转诊。

　　+垂体神经内分泌肿瘤的治疗效果如何？

　　大多数预后良好。手术切除是主要治疗手段，尤其对于有压迫症状的肿瘤。某些类型（如催乳素瘤）对药物治疗反应良好。总体5年生存率超过97%。

　　+哪些垂体神经内分泌肿瘤容易复发？

　　具有侵袭性和高增殖特性（Ki-67指数高、有丝分裂活跃）的肿瘤复发风险较高。某些组织学亚型（如稀疏颗粒性生长激素细胞瘤）也相对容易复发。