弥漫性高级别胶质瘤属于几级?弥漫性高级别胶质瘤主要包括WHO Ⅲ级和WHO Ⅳ级。这两级肿瘤在组织学特征、增殖活性、血管增生和坏死情况等方面存在差异,这些差异决定了它们在治疗策略选择和预后判断上的不同。准确的分级对于临床医生制定个性化的治疗方案和评估患者的预后具有重要的意义。
一、世界卫生组织(WHO)肿瘤分级系统概述
世界卫生组织(WHO)的中枢神经系统肿瘤分类是目前国际上广泛应用的肿瘤分级标准。这个分级系统主要依据肿瘤细胞的组织学特征(如细胞形态、细胞密度、核异型性等)、增殖活性(如有丝分裂指数)、血管增生情况以及是否存在坏死等因素来划分肿瘤级别。其目的是为了更好地描述肿瘤的生物学行为,为临床治疗和预后判断提供依据。
二、弥漫性高级别胶质瘤在WHO分级中的位置
根据WHO的分级标准,弥漫性高级别胶质瘤主要包括WHO Ⅲ级和WHO Ⅳ级。
(一)WHO Ⅲ级弥漫性胶质瘤
1. 组织学特征
WHO Ⅲ级弥漫性胶质瘤细胞形态表现出一定程度的异型性。与正常神经胶质细胞相比,这些肿瘤细胞的大小和形状更加不规则,细胞核的大小、形状和染色质分布也出现明显变化。例如,细胞核可能会增大,核质比增加,染色质呈粗颗粒状且分布不均匀。
细胞密度高于低级别胶质瘤,在显微镜下可以看到肿瘤细胞排列较为紧密。这种细胞的密集程度反映了肿瘤细胞的增殖活性相对较高。同时,肿瘤细胞会出现一定程度的浸润性生长,它们可以沿着神经纤维束、血管周围间隙等向周围脑组织浸润,但浸润范围相对WHO Ⅳ级肿瘤较局限。
2. 增殖活性指标
在增殖活性方面,通过检测细胞增殖标志物如Ki - 67指数可以发现,WHO Ⅲ级弥漫性胶质瘤的Ki - 67指数通常在5% - 10%左右。Ki - 67是一种与细胞增殖密切相关的核抗原,其指数越高,表明细胞的增殖活性越强。这个指数范围说明WHO Ⅲ级肿瘤细胞的增殖速度比低级别胶质瘤快,但相较于WHO Ⅳ级肿瘤仍稍慢。
3. 血管增生与坏死情况
WHO Ⅲ级弥漫性胶质瘤通常会有轻度的血管增生。肿瘤细胞会分泌一些血管生成因子,刺激周围血管内皮细胞增殖,形成新的毛细血管来为肿瘤生长提供营养。不过,与WHO Ⅳ级肿瘤相比,其血管增生程度相对较低,血管形态和分布相对较规则。
一般情况下,WHO Ⅲ级弥漫性胶质瘤较少出现大片坏死区域。但在一些肿瘤生长相对较快的部位,可能会出现小灶性坏死,这是由于局部肿瘤细胞生长速度超过血供能力,导致部分细胞缺血坏死。
(二)WHO Ⅳ级弥漫性胶质瘤(胶质母细胞瘤)
1. 组织学特征
WHO Ⅳ级弥漫性胶质瘤(胶质母细胞瘤)细胞形态高度异型。肿瘤细胞大小和形状差异极大,细胞核表现出明显的多形性,包括多核巨细胞的出现。这些多核巨细胞是胶质母细胞瘤的一个典型特征,其细胞核数量增多,形态不规则,染色质深染且分布杂乱。
细胞密度非常高,肿瘤细胞呈弥漫性生长,广泛浸润周围脑组织。这种浸润是无边界的,很难通过手术完全切除肿瘤。例如,肿瘤细胞可以沿着白质纤维束远距离扩散,甚至跨越大脑半球,对周围神经组织造成严重破坏。
2. 增殖活性指标
胶质母细胞瘤的Ki - 67指数很高,通常超过10%,部分研究报道甚至可达20% - 30%。这表明肿瘤细胞具有极强的增殖能力,能够快速生长并形成新的肿瘤病灶。如此高的增殖活性是其恶性程度高、预后差的一个重要原因。
3. 血管增生与坏死情况
血管增生是胶质母细胞瘤的一个显著特征。肿瘤细胞会大量分泌血管内皮生长因子(VEGF)等促血管生成因子,导致肿瘤组织内血管异常增生。这些新生血管结构紊乱,管壁薄弱,容易破裂出血。血管的增生为肿瘤细胞的快速增殖和扩散提供了充足的营养支持。
坏死是胶质母细胞瘤的另一个重要特点。由于肿瘤细胞的快速增殖,中心区域的细胞常常因为血供不足而发生大片坏死。在病理切片中可以看到明显的坏死灶,坏死灶周围是一圈呈栅栏状排列的肿瘤细胞,这是胶质母细胞瘤典型的病理表现,称为“假栅栏状坏死”。
三、分级的临床意义
(一)治疗策略选择
1. 手术治疗考虑
对于WHO Ⅲ级弥漫性胶质瘤,手术治疗的目标是尽可能地切除肿瘤组织,同时保护神经功能。由于其浸润范围相对较局限,在手术技术可行的情况下,争取实现尽可能大程度的安全切除。例如,利用显微外科技术和神经导航系统,精确地切除肿瘤,减少术后残留。
对于胶质母细胞瘤(WHO Ⅳ级),虽然完全切除也很重要,但由于其广泛的浸润性和与周围组织的紧密粘连,手术很难将肿瘤完全清除。此时,手术主要是为了减轻肿瘤负荷,缓解颅内压增高的症状,为后续的放疗和化疗创造条件。
2. 放疗和化疗应用
WHO Ⅲ级弥漫性胶质瘤术后通常需要进行放疗和化疗,以降低复发风险。放疗可以针对手术残留的肿瘤细胞和可能浸润的区域进行照射,抑制肿瘤细胞的增殖。化疗药物则可以通过血 - 脑屏障,进一步清除残留的肿瘤细胞。
胶质母细胞瘤对放疗和化疗的依赖程度更高。由于其恶性程度高、复发风险大,术后常采用同步放化疗的综合治疗方案。例如,在放疗期间同时给予替莫唑胺化疗,这种联合治疗方式可以在一定程度上延长患者的生存期。
(二)预后判断
1. 生存期预测
WHO Ⅲ级弥漫性胶质瘤患者的生存期相对较长,平均生存期可能在3 - 5年左右。但这会受到多种因素的影响,如肿瘤的位置、患者的年龄和身体状况、治疗效果等。
胶质母细胞瘤预后极差,患者的中位生存期通常在12 - 18个月左右。即使经过积极的综合治疗,由于肿瘤的快速复发和进展,患者的生存期仍然有限。
2. 生活质量评估
分级也有助于对患者生活质量进行评估。在疾病进展过程中,WHO Ⅲ级弥漫性胶质瘤患者在较长时间内可能保持相对较好的神经功能状态,生活质量受影响的程度相对较轻。而胶质母细胞瘤患者由于肿瘤的快速生长和浸润,会很快出现严重的神经功能障碍,如头痛、呕吐、肢体瘫痪、认知障碍等,生活质量明显下降。
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