幕上胶质母细胞瘤是原发于大脑半球(位于小脑幕以上)的恶性肿瘤，在中枢神经系统肿瘤中占据着极为凶险的位置。其独特的生物学特性，使得它不仅在形态上表现出多样特征，还会引发一系列复杂症状。了解其病因、掌握科学的治疗方法，对于应对疾病复发、评估患者寿命至关重要。我们将围绕幕上胶质母细胞瘤的形状和症状、病因和治疗方法、复发和寿命等关键问题，结合最新医学研究与临床实践，为读者进行系统且详尽的科普。
一、幕上胶质母细胞瘤的形状和症状
(一)肿瘤形状特征
幕上胶质母细胞瘤在形态上具有明显的异质性，其形状复杂多变，没有固定的形态规律。从大体解剖来看，肿瘤多呈浸润性生长，边界模糊不清，与周围正常脑组织相互交织，如同树根在土壤中蔓延一般，难以区分肿瘤组织与正常组织的界限 。在显微镜下观察，肿瘤细胞呈现出高度的异型性，细胞大小、形态各异，细胞核大且深染，核分裂象常见。
部分肿瘤可因生长迅速，中心部位血液供应不足，出现坏死、囊变。坏死区域在肿瘤内部形成不规则的空洞，周围则围绕着生长活跃的肿瘤细胞;囊变时，肿瘤内可见大小不等的囊腔，囊液性质多样。这些特征使得肿瘤在影像学检查中呈现出独特的表现，如在磁共振成像(MRI)上，肿瘤多表现为不规则的混杂信号影，伴有周围脑组织的水肿带，增强扫描后可见肿瘤呈不均匀强化，部分可见环形强化，中央坏死区域无强化，形似 “花环” 。
(二)临床症状表现
- 颅内压增高症状：由于肿瘤的不断生长，占据颅内空间，导致颅内压力升高。患者常出现头痛症状，初期多为间歇性发作，随着病情进展，头痛程度逐渐加重，可持续存在且在清晨或用力时加剧。同时，还会伴有喷射性呕吐，这是因为颅内压升高刺激了呕吐中枢。视力障碍也是常见症状之一，主要表现为视力下降、视物模糊，严重者可出现视神经乳头水肿，长期可导致视神经萎缩，造成不可逆的视力丧失。
- 神经功能缺失症状：根据肿瘤所在的不同脑叶，会出现相应的神经功能障碍。当肿瘤位于额叶时，患者可能出现精神症状，如表情淡漠、反应迟钝、记忆力减退、性格改变等;还可能出现肢体运动障碍，表现为一侧肢体无力、瘫痪，行走时步态不稳。若肿瘤累及颞叶，可引发癫痫发作，发作形式多样，包括单纯部分性发作、复杂部分性发作等;此外，还可能出现语言功能障碍，如命名性失语，患者不能准确说出物品的名称。顶叶肿瘤则常导致感觉障碍，患者可出现对侧肢体的感觉减退、麻木，甚至出现实体觉丧失，不能通过触摸辨别物体的形状和质地 。
- 其他症状：部分患者还可能出现认知功能障碍，表现为注意力不集中、思维迟缓、计算能力下降等;也有患者会出现内分泌紊乱症状，如多饮多尿，这可能与肿瘤影响下丘脑功能有关。
二、幕上胶质母细胞瘤的病因和治疗方法
(一)发病病因探究
幕上胶质母细胞瘤的病因目前尚未完全明确，普遍认为是多种因素相互作用的结果。
- 遗传因素：虽然大多数胶质母细胞瘤为散发性，但部分患者存在遗传易感因素。研究发现，一些遗传性综合征与胶质母细胞瘤的发生风险增加相关，如神经纤维瘤病 1 型和 2 型、Li - Fraumeni 综合征、Turcot 综合征等。这些综合征患者携带特定的基因突变，如 NF1、NF2、TP53 等基因，这些基因突变会导致细胞生长调控机制失衡，增加肿瘤发生的可能性 。此外，家族中若有直系亲属患胶质母细胞瘤，其他家庭成员的发病风险也会有所升高，提示遗传因素在肿瘤发生中具有一定作用。
- 环境因素：电离辐射是目前明确的与胶质母细胞瘤发生相关的环境因素之一。长期接受头部放射性治疗，如因头颈部肿瘤进行放疗，会使脑部细胞受到辐射损伤，导致 DNA 突变，进而引发肿瘤。另外，某些化学物质也可能与肿瘤发生有关，例如多环芳烃类、亚硝胺类化合物等，但目前相关研究仍处于探索阶段，尚未形成确切结论 。生活方式如长期熬夜、精神压力过大等，可能影响机体的免疫系统和内分泌系统，间接增加肿瘤发生的风险，但具体关联还需进一步研究证实。
- 细胞异常：大脑中的胶质细胞在受到上述遗传、环境等因素影响后，细胞内的原癌基因被激活，抑癌基因失活，导致细胞增殖、分化和凋亡等过程出现异常。正常情况下，细胞的生长和分裂受到严格调控，但在胶质母细胞瘤患者体内，这些调控机制被破坏，细胞不断无序增殖，逐渐形成肿瘤 。
(二)科学治疗方法
幕上胶质母细胞瘤的治疗遵循多学科综合治疗原则，旨在最大程度地切除肿瘤、控制肿瘤生长、缓解症状并提高患者生活质量。
手术治疗：手术是幕上胶质母细胞瘤的首要治疗手段，其目的是在保护神经功能的前提下，尽可能多地切除肿瘤组织。神经导航技术、术中磁共振成像(iMRI)、神经电生理监测等先进技术的应用，能够帮助手术医生更精准地定位肿瘤边界，识别重要的神经结构，减少手术对正常脑组织的损伤 。对于肿瘤位于非功能区的患者，争取实现肿瘤全切;而对于肿瘤累及重要功能区或无法全切的患者，也应尽量切除肿瘤主体部分，以减轻肿瘤负荷，缓解颅内压增高症状。然而，由于肿瘤的浸润性生长特性，完全切除肿瘤往往难以实现，术后残留的肿瘤细胞是复发的重要原因。
放射治疗：术后放疗是幕上胶质母细胞瘤综合治疗的重要组成部分。传统的外照射放疗采用常规分割方式，总剂量一般为 60Gy，分 30 次给予，照射范围包括瘤床及瘤周 2 - 3cm 的脑组织。随着放疗技术的发展，调强放射治疗(IMRT)和立体定向放射外科(SRS)等技术逐渐应用于临床。IMRT 能够根据肿瘤的形状和大小，精确调整放疗剂量的分布，在提高肿瘤照射剂量的同时，减少周围正常脑组织的受量;SRS 则适用于体积较小的肿瘤复发灶或残留灶，通过单次大剂量照射，达到控制肿瘤生长的目的 。同步放化疗即在放疗期间同时给予化疗药物，目前常用的化疗药物为替莫唑胺，这种治疗方式能够显著提高患者的生存期，已成为标准治疗方案 。
化学治疗：替莫唑胺是治疗幕上胶质母细胞瘤的一线化疗药物，它是一种口服烷化剂，能够透过血脑屏障，在体内代谢后发挥抗肿瘤作用。替莫唑胺的使用方案包括同步放化疗和辅助化疗两个阶段。同步放化疗阶段，在放疗期间每日口服替莫唑胺;辅助化疗阶段，在放疗结束后，以一定剂量和周期进行巩固治疗 。对于替莫唑胺耐药或复发的患者，可考虑使用其他化疗药物，如卡莫司汀、洛莫司汀等，或采用联合化疗方案。近年来，靶向治疗和免疫治疗也为胶质母细胞瘤的治疗带来了新的希望。抗血管生成药物如贝伐珠单抗，能够抑制肿瘤血管生成，减少肿瘤的血液供应，从而达到抑制肿瘤生长的目的，在临床上主要用于复发胶质母细胞瘤的治疗 ;免疫检查点抑制剂如纳武利尤单抗、帕博利珠单抗等，通过激活机体的免疫系统，增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，目前处于临床试验阶段，部分研究已显示出一定的疗效 。
其他治疗：肿瘤电场治疗(TTFields)是一种新兴的治疗方法，通过在头皮上佩戴电极片，产生低频交变电场，干扰肿瘤细胞的有丝分裂，从而抑制肿瘤生长。EF - 14 研究表明，TTFields 联合替莫唑胺治疗能够显著延长患者的生存期，且安全性良好，目前已被推荐用于幕上胶质母细胞瘤的维持治疗 。此外，支持治疗对于改善患者的生活质量也至关重要，包括控制颅内压、抗癫痫治疗、营养支持、心理干预等。合理使用脱水药物如甘露醇、糖皮质激素如地塞米松等，能够有效减轻脑水肿，缓解颅内压增高症状;对于有癫痫发作的患者，根据发作类型选择合适的抗癫痫药物进行治疗;通过营养支持保证患者的能量供应，维持机体正常代谢;心理干预则有助于缓解患者的焦虑、抑郁等不良情绪，提高患者的治疗依从性和生活质量 。
三、幕上胶质母细胞瘤的复发和寿命
(一)肿瘤复发情况
幕上胶质母细胞瘤具有极高的复发率，这是其治疗的难点和患者预后不良的重要原因。肿瘤复发的时间和部位具有不确定性，多数患者在术后 1 - 2 年内出现复发 。复发的原因主要包括肿瘤细胞的残留、肿瘤细胞的异质性以及肿瘤细胞对治疗的耐药性 。手术难以完全切除浸润到正常脑组织中的肿瘤细胞，这些残留细胞成为复发的根源;肿瘤细胞的异质性使得不同肿瘤细胞对治疗的敏感性存在差异，部分细胞可能逃避治疗，在适宜条件下重新生长 ;长期使用放化疗等治疗手段，会导致肿瘤细胞产生耐药机制，使得后续治疗效果下降，增加复发风险 。
复发的肿瘤在症状上与初发时相似，可再次出现颅内压增高症状和神经功能缺失症状，且症状往往更加严重。在影像学上，复发肿瘤表现为原肿瘤部位或周围出现新的异常信号影，增强扫描后强化明显 。对于复发的胶质母细胞瘤，治疗方案的选择需要综合考虑患者的身体状况、首次治疗方案、复发时间和部位等因素 。一般来说，对于身体状况较好、复发肿瘤局限的患者，可考虑再次手术治疗;若无法手术，可选择放疗、化疗、肿瘤电场治疗或参加临床试验，尝试新的治疗方法 。
(二)患者寿命影响因素
幕上胶质母细胞瘤患者的寿命受到多种因素的综合影响，不同患者的生存期存在较大差异。
临床因素：年龄是影响患者预后的重要因素之一，一般来说，年龄越小，预后相对越好。年轻患者身体机能较好，对手术、放化疗等治疗的耐受性较强，能够更好地接受综合治疗，从而延长生存期 。患者的体能状态也与预后密切相关， Karnofsky 功能状态评分(KPS)较高的患者，说明身体状况较好，生存期相对较长 。此外，肿瘤的切除程度对患者寿命有显著影响，手术实现肿瘤全切的患者生存期明显长于部分切除或仅行活检的患者 。
分子生物学因素：近年来的研究发现，肿瘤的分子生物学特征在患者预后评估中发挥着越来越重要的作用。O6 - 甲基鸟嘌呤 - DNA 甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化状态是目前研究最为广泛的分子标志物之一 。MGMT 能够修复烷化剂导致的 DNA 损伤，MGMT 启动子甲基化的患者，MGMT 基因表达受到抑制，对替莫唑胺等烷化剂化疗药物更加敏感，生存期相对较长 。异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变也是一个重要的预后良好因素，IDH 突变型胶质母细胞瘤患者的生存期明显长于 IDH 野生型患者 。此外，表皮生长因子受体(EGFR)扩增、PTEN 基因缺失等分子改变与患者预后不良相关 。
治疗因素：合理、规范的治疗是延长患者生存期的关键。接受手术、放疗、化疗等多学科综合治疗的患者，生存期明显优于单一治疗的患者 。肿瘤电场治疗的应用也为患者带来了新的希望，联合 TTFields 治疗能够进一步延长患者的生存期 。此外，治疗过程中的不良反应管理、支持治疗的质量等也会影响患者的生活质量和生存期 。
总体而言，幕上胶质母细胞瘤患者的中位生存期约为 14 - 16 个月，1 年生存率约为 50%，5 年生存率不足 10% 。但随着医学研究的不断深入和治疗技术的不断进步，越来越多的患者生存期得到了显著延长，部分患者甚至实现了长期生存 。
四、幕上胶质母细胞瘤延伸问题解答
(一)幕上胶质母细胞瘤患者如何进行康复训练?
康复训练对于改善幕上胶质母细胞瘤患者的神经功能、提高生活质量具有重要意义。对于存在肢体运动障碍的患者，应在病情稳定后尽早开始肢体功能训练，包括被动运动和主动运动 。被动运动主要由家属或康复治疗师帮助患者活动关节，防止关节僵硬和肌肉萎缩;主动运动则鼓励患者自主进行肢体活动，如抬臂、抬腿、握拳等，逐渐增加运动强度和难度 。对于语言功能障碍患者，可进行语言康复训练，如发音训练、词汇练习、语句表达训练等，通过反复练习，帮助患者恢复语言能力 。认知功能障碍患者可进行认知训练，如记忆训练、注意力训练、思维训练等，可采用游戏、拼图、阅读等方式，激发患者的认知功能 。此外，康复训练应根据患者的具体情况制定个性化方案，并在专业康复治疗师的指导下进行 。
(二)如何预防幕上胶质母细胞瘤的复发?
虽然目前无法完全预防幕上胶质母细胞瘤的复发，但通过一些措施可以降低复发风险 。首先，严格按照医生的建议进行术后辅助治疗，包括放疗、化疗、肿瘤电场治疗等，规范的治疗能够最大程度地杀灭残留的肿瘤细胞 。其次，定期进行复查，一般建议术后前两年每 3 个月复查一次头部 MRI，之后可适当延长复查间隔 。通过定期复查，能够及时发现肿瘤复发的迹象，以便尽早采取治疗措施 。此外，保持健康的生活方式也非常重要，如合理饮食，多摄入富含维生素、蛋白质的食物，避免食用辛辣、油腻、刺激性食物;适当进行体育锻炼，增强机体免疫力;保持良好的心态，避免精神压力过大 。
(三)幕上胶质母细胞瘤患者的饮食有哪些注意事项?
幕上胶质母细胞瘤患者的饮食应遵循营养均衡、易于消化的原则 。在保证足够能量供应的前提下，增加优质蛋白质的摄入，如瘦肉、鱼类、蛋类、豆类等，有助于身体恢复和增强免疫力 。多吃新鲜蔬菜和水果，补充维生素和膳食纤维，保持大便通畅，防止因用力排便导致颅内压升高 。避免食用高脂肪、高糖、高盐的食物，减少油炸、腌制食品的摄入 。对于吞咽困难的患者，可将食物加工成糊状或半流质，以方便进食;对于存在认知障碍的患者，应注意饮食安全，避免呛咳和误吸 。同时，患者应遵循少食多餐的原则，避免一次进食过多引起不适 。
沪公网安备 31010902002902号
