颅内恶性胶质母细胞肿瘤

　　胶质母细胞瘤是人脑较常见和破坏性的恶性肿瘤之一，其特征是局部浸润和增殖微血管。恶性神经胶质瘤较突出的功能是化疗和放疗的高电阻，平均存活时间小于12-15个月，延长3年的患者不到5%。目前的治疗选项是基于电离辐射和电离辐射的组合DNA二代亲脂性前药替莫唑胺烷化剂。DNA洛莫司汀、尼莫斯汀等交联剂被用作二线药物。

　　它们的作用机制是由鸟嘌呤生成的O6-位置是什么导致什么？N1-鸟嘌呤-N3-连锁间交联的药物。胶质细胞瘤的有效治疗难度主要是由于其生长非常不均匀和间变性字符，主要是由于生长迅速和复发率高。抗烷基化剂常抑制抗癌药物的反应。DNA修复蛋白O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶仍然是恶性神经胶质瘤患者成功治疗的障碍。

　　另一方面，在许多胶质母细胞瘤中，家族尚未完全证实S100P蛋白质的功能与许多恶性肿瘤的耐药性和转移有关。邻苯二甲酸双酯通过靶向描述LN-229胶质母细胞瘤细胞S100P调节细胞迁移、入侵和锚定非依赖性生长。尽管有细胞凋亡应激，podocalyxin它是一种高度糖基化和唾液酸化的跨膜蛋白，能促进星形细胞瘤细胞的侵袭和生存，并有助于GBM的发展。

　　尽管如此PODX参与上皮间充质转换，并利用不同介质相互作用的证据，PODX还有待澄清。增强的GBM细胞入侵和增殖与事实有关，podocalyxin通过PI3K下调依赖机制GBM细胞中Mas抑制信号传输的表达。鉴于所述事实，必须开发新的治疗方法，确定恶性神经胶质瘤治疗进展的治疗目标。

　　双官能烷基化剂包括氮芥，如氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺和苯丙氨酸氮芥，广泛应用于自身免疫性疾病和肿瘤性疾病治疗30多年。氮芥的活性与它们交联DNA双链抑制癌细胞增殖的能力。这些化合物也化合物DNA复制转录或导致细胞凋亡，较终抑制肿瘤扩张。蛋白质和核酸的典型代表是容易与大多数亲核官能团反应。密集结构修改允许获得抗癌等宽组inflammantory多种衍生物的相关结构，抗菌性能。

　　在含有氨基吡啶或硫代吡啶的1、3、5三嗪衍生物的各种活性中，通过阻止细胞周期证明了它们G2期和蛋白质p参与诱导细胞凋亡的能力。乳腺癌新型1、3、5三嗪衍生物含有1.2或3个氯乙胺片段T47D，结直肠癌SW707，前列腺癌LNCaP，肺癌A549和Jurkat具有抗增殖活性。淋巴细胞白血病细胞。而且，它们的效率随着2-氯乙胺的数量而增加。相反，乳腺癌MCF-7细胞系对结构修饰有抵抗力。

　　芳基氨基-1、3、5三嗪以烷基化2氯乙胺片段为主，其中三嗪环上的烷氧基替代基被烷基胺基取代。使用标准的人MDA-MB-231和MCF-乳腺癌细胞系测试了所得化合物的体外抗增殖活性，发现它们对坏死的诱导作用小于细胞凋亡。MCF-7细胞的抑制活性强烈依赖于三嗪环上取代基的结构。另一方面，烷基化片段的数量对活性并不重要。

　　在体外确定抗癌活性的概况，可以证明烷基化剂的微小结构修饰。努力扩大1、3、5-3嗪抗肿瘤活性的知识范围。为了实现这一目标，研究了1、2、3个2氯乙基氨基残基的1、3、5三嗪衍生物的影响。为了确定细胞类型的特异性，在LBC3，LN-18和LN-在胶质母细胞瘤细胞系中进行了鉴定。用荧光染料染色细胞，包括a啶橙和溴化乙锭，用于评估荧光显微镜下凋亡和坏死细胞的形态。

　　该方法区分活细胞为绿色核而不染色质凝聚，凋亡细胞为绿色或红色核染色质凝聚，坏死细胞为红色核不染色质凝聚。12f化合物通过时间和剂量依赖性降低细胞活力。未观察到与1μM或10μM的12f与对照细胞相比，孵化细胞之间的核形态发生了显著变化，该化合物持续24小时。细胞浓度为50μM至150μM的化合物12f与对照组相比，凋亡细胞具有浓缩、碎片化、边缘化的染色质和核收缩。

　　观察细胞凋亡小体和收缩。否则在与100μM或150μM的化合物12f孵化24小时后，发现坏死细胞有红核，没有染色质凝结。不同浓度的12个细胞f该化合物在孵化48小时后呈红色，染色质凝结，表明细胞凋亡较晚，细胞皱缩和凋亡小体数量显著增加。坏死细胞的数量在24小时和48小时后低于凋亡细胞的数量。研究人员没有观察到胶质母细胞瘤细胞系的分析：LBC3，LN-18，LN-核形态变化在229之间。

　　多形胶质母细胞瘤是原发性脑肿瘤较常见的恶性类型之一。这些包括：星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、室管膜瘤和混合胶质瘤。脑肿瘤数量的增加导致了找新的治疗策略。1、3、5三嗪的核心是一常见的支架，可用于单、两或三个2-氯乙胺基团。环系统的修改可导致许多新型的酶靶抑制剂，这对细胞的正常功能非常重要。此外，由于1、3、5三嗪具有广泛的生物活性，包括其抗癌或抗微生物作用，因此得到了广泛的研究。

　　1、3、5三嗪不起选择性作用，在非癌细胞中引起高水平无意DNA损坏结构和凋亡。因此，通过修饰三嗪的分子结构，如添加2氯乙胺基团，继续寻求新类似物的期望来提高治疗指数。化疗剂可分为细胞毒性或抑制细胞作用。细胞毒性剂导致癌细胞死亡。在神经胶质瘤细胞的细胞毒性剂中，有几种常见的作用机制，包括DNA烷基化，DNA交联，DNA细胞抑制剂通过抑制肿瘤生长来改变肿瘤生物学。

　　1、3、5三嗪的烷基化活性及其乳腺癌MCF-7细胞系的细胞毒性之间存在相关性。表明烷基化活性随着2氯乙基氨基团数量的增加而增加。1、3、5三嗪可调节以下功能：HIV-1逆转录酶，雌激素受体B，谷胱甘肽S-转移酶。能抑制2氯乙基氨基片段的1、3、5三嗪DNA复制，抑制细胞周期，诱导细胞凋亡，抑制癌细胞生长。乳腺癌、前列腺癌、结肠直肠癌、肺癌和许多细胞系统Jurkat淋巴母细胞性白血病，化合物12a-f或CHL均观察到强烈的活力抑制作用。

　　相反，神经胶质瘤LBC3，LN-18和LN-1229细胞系对化合物a-12e和CHL具有抗性，其生存能力仅比1、3、5三嗪12f研究人员建议取代三个2氯乙胺基，12f化合物导致胶质母细胞瘤LBC3，LN-18和LN-229细胞系中的DNA烷基化并降低细胞活力，并可能导致其凋亡。在研究人员之前的论文中讨论了这种细胞死亡的特征类型。程序细胞死亡也称为1型PCD，在组织动态平衡、退行性疾病和癌症的发展中发挥着重要作用。

　　细胞凋亡是一个复杂的多阶段过程。各种生化和形态变化通过不同的信号转导方式发生。导致凋亡的两种主要机制是线粒体和受体介导。研究人员表明，使用化合物12f刺激后LBC3，LN-18和LN-229细胞凋亡坏死。使用膜联蛋白V-FITC对碘化丙啶进行双参数流细胞术分析，研究12f影响细胞凋亡和坏死。

　　新化合物12a-f诱导剂量依赖性MCF-细胞凋亡和坏死。染色质浓缩和DNA用于识别凋亡细胞的片段化是较关键的标准之一。研究人员观察到LN-18，LBC3和LN-细胞系中的染色质片段化、凝集和凋亡。

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