颅内恶性胶质母细胞肿瘤

　　胶质母细胞瘤是人脑较常见和损害性的恶性肿瘤之一，其特征是局部浸润和增殖微血管。恶性神经胶质瘤较突出的功能是化疗和放疗的高电阻，平均存活时间小于12-15个月，延长3年的患者不到5%。目前的治疗选项是基于电离辐射和电离辐射的组合DNA二代亲脂性前药替莫唑胺烷化剂。DNA洛莫司汀、尼莫斯汀等交联剂被用作二线药物。

　　它们的作用机制是由鸟嘌呤生成的O6-位置是什么导致什么？N1-鸟嘌呤-N3-连锁间交联的药物。胶质细胞瘤的合适治疗难度主要是由于其生长不均匀和间变性字符，主要是由于生长迅速和复发率高。抗烷基化剂常控制抗癌药物的反应。DNA修复蛋白O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶仍然是恶性神经胶质瘤患者成功治疗的障碍。

　　另一方面，在许多胶质母细胞瘤中，家族尚未完全证实S100P蛋白质的功能与许多恶性肿瘤的耐药性和转移有关。邻苯二甲酸双酯通过靶向描述LN-229胶质母细胞瘤细胞S100P调节细胞迁移、入侵和锚定非依赖性生长。尽管有细胞凋亡应激，podocalyxin它是一种高度糖基化和唾液酸化的跨膜蛋白，能促进星形细胞瘤细胞的侵袭和生存，并有助于GBM的发展。

　　尽管如此PODX参与上皮间充质转换，并利用不同介质相互作用的证据，PODX还有待澄清。增强的GBM细胞入侵和增殖与事实有关，podocalyxin通过PI3K下调依赖机制GBM细胞中Mas控制信号传输的表达。鉴于所述事实，需开发新的治疗方法，确定恶性神经胶质瘤治疗进展的治疗目标。

　　双官能烷基化剂包括氮芥，如氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺和苯丙氨酸氮芥，广泛应用于自身免疫性疾病和肿瘤性疾病治疗30多年。氮芥的活性与它们交联DNA双链控制癌细胞增殖的能力。这些化合物也化合物DNA复制转录或导致细胞凋亡，较终控制肿瘤扩张。蛋白质和核酸的典型代表是容易与大多数亲核官能团反应。密集结构修改允许获得抗癌等宽组inflammantory多种衍生物的相关结构，抗菌性能。

　　在含有氨基吡啶或硫代吡啶的1、3、5三嗪衍生物的各种活性中，通过阻止细胞周期证明了它们G2期和蛋白质p参与诱导细胞凋亡的能力。乳腺癌新型1、3、5三嗪衍生物含有1.2或3个氯乙胺片段T47D，结直肠癌SW707，腺癌LNCaP，肺癌A549和Jurkat具有抗增殖活性。淋巴细胞白血病细胞。而且，它们的效率随着2-氯乙胺的数量而增加。相反，乳腺癌MCF-7细胞系对结构修饰有抵抗力。

　　芳基氨基-1、3、5三嗪以烷基化2氯乙胺片段为主，其中三嗪环上的烷氧基替代基被烷基胺基取代。使用标准的人MDA-MB-231和MCF-乳腺癌细胞系测试了所得化合物的体外抗增殖活性，发现它们对坏死的诱导作用小于细胞凋亡。MCF-7细胞的控制活性强烈依赖于三嗪环上取代基的结构。另一方面，烷基化片段的数量对活性并不重要。

　　在体外确定抗癌活性的概况，可以证明烷基化剂的微小结构修饰。努力扩大1、3、5-3嗪抗肿瘤活性的知识范围。为了实现这一目标，研究了1、2、3个2氯乙基氨基残基的1、3、5三嗪衍生物的影响。为了确定细胞类型的特异性，在LBC3，LN-18和LN-在胶质母细胞瘤细胞系中进行了鉴定。用荧光染料染色细胞，包括a啶橙和溴化乙锭，用于评估荧光显微镜下凋亡和坏死细胞的形态。

　　该方法区分活细胞为绿色核而不染色质凝聚，凋亡细胞为绿色或红色核染色质凝聚，坏死细胞为红色核不染色质凝聚。12f化合物通过时间和剂量依赖性降低细胞活力。未观察到与1μM或10μM的12f与对照细胞相比，孵化细胞之间的核形态发生了变化，该化合物持续24小时。细胞浓度为50μM至150μM的化合物12f与对照组相比，凋亡细胞具有浓缩、碎片化、边缘化的染色质和核收缩。

　　观察细胞凋亡小体和收缩。否则在与100μM或150μM的化合物12f孵化24小时后，发现坏死细胞有红核，没有染色质凝结。不同浓度的12个细胞f该化合物在孵化48小时后呈红色，染色质凝结，表明细胞凋亡较晚，细胞皱缩和凋亡小体数量增加。坏死细胞的数量在24小时和48小时后低于凋亡细胞的数量。研究人员没有观察到胶质母细胞瘤细胞系的分析：LBC3，LN-18，LN-核形态变化在229之间。

　　多形胶质母细胞瘤是原发性脑肿瘤较常见的恶性类型之一。这些包括：星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、室管膜瘤和混合胶质瘤。脑肿瘤数量的增加导致了找新的治疗策略。1、3、5三嗪的重要是一常见的支架，可用于单、两或三个2-氯乙胺基团。环系统的修改可导致许多新型的酶靶控制剂，这对细胞的正常功能重要。此外，由于1、3、5三嗪具有广泛的生物活性，包括其抗癌或抗微生物作用，因此得到了广泛的研究。

　　1、3、5三嗪不起选择性作用，在非癌细胞中引起高水平无意DNA损坏结构和凋亡。因此，通过修饰三嗪的分子结构，如添加2氯乙胺基团，继续寻求新类似物的期望来提高治疗指数。化疗剂可分为细胞毒性或控制细胞作用。细胞毒性剂导致癌细胞死亡。在神经胶质瘤细胞的细胞毒性剂中，有几种常见的作用机制，包括DNA烷基化，DNA交联，DNA细胞控制剂通过控制肿瘤生长来改变肿瘤生物学。

　　1、3、5三嗪的烷基化活性及其乳腺癌MCF-7细胞系的细胞毒性之间存在相关性。表明烷基化活性随着2氯乙基氨基团数量的增加而增加。1、3、5三嗪可调节以下功能：HIV-1逆转录酶，雌激素受体B，谷胱甘肽S-转移酶。能控制2氯乙基氨基片段的1、3、5三嗪DNA复制，控制细胞周期，诱导细胞凋亡，控制癌细胞生长。乳腺癌、腺癌、结肠直肠癌、肺癌和许多细胞系统Jurkat淋巴母细胞性白血病，化合物12a-f或CHL均观察到强烈的活力控制作用。

　　相反，神经胶质瘤LBC3，LN-18和LN-1229细胞系对化合物a-12e和CHL具有抗性，其生存能力仅比1、3、5三嗪12f研究人员建议取代三个2氯乙胺基，12f化合物导致胶质母细胞瘤LBC3，LN-18和LN-229细胞系中的DNA烷基化并降低细胞活力，并可能导致其凋亡。在研究人员之前的论文中讨论了这种细胞死亡的特征类型。程序细胞死亡也称为1型PCD，在组织动态平衡、退行性疾病和癌症的发展中发挥着重要作用。

　　细胞凋亡是一个复杂的多阶段过程。各种生化和形态变化通过不同的信号转导方式发生。导致凋亡的两种主要机制是线粒体和受体介导。研究人员表明，使用化合物12f刺激后LBC3，LN-18和LN-229细胞凋亡坏死。使用膜联蛋白V-FITC对碘化丙啶进行双参数流细胞术分析，研究12f影响细胞凋亡和坏死。

　　新化合物12a-f诱导剂量依赖性MCF-细胞凋亡和坏死。染色质浓缩和DNA用于识别凋亡细胞的片段化是较关键的标准之一。研究人员观察到LN-18，LBC3和LN-细胞系中的染色质片段化、凝集和凋亡。

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