儿童脑肿瘤放射治疗的研究

　　这项研究包括在1996年至2016年期间，在25岁之前被诊断为颅内室管膜瘤或低级别胶质瘤的患者使用光子进行适度或强度调制RT治疗。原发部位的处方RT剂量为LGG患者为50.4至54Gy，54至59名室管膜瘤患者.4Gy。不包括接受颅脑脊液RT患者。合格的分析队列不包括原发性、亚临床或未确定的甲状腺功能减退患者。只有在开始RT后进行连续FT4测量患者有资格进行分析。FT接触化疗不是数据收集的时间点，被认定为在照射前6个月内较接近放射治疗一天的测量值。

　　从医学和RT社会人口统计数据和治疗数据在记录中回顾性提取。较早的患者接受了前瞻性治疗，包括通过FT4和TSH测量和评估垂体甲状腺功能。这些评估在较近的患者中是标准的，包括那些没有参与预期计划的患者。为了进行长期监测和定期随访，患者接受了放射肿瘤诊所的持续随访。神经认知测试RT治疗前6个月，RT之后，每年总共进行5年，并通过临床咨询给出指示。

　　中枢性甲状腺功能减退的诊断以中枢性甲状腺功能减退为基础FT4浓度低于参考范围，低于或正常TSH浓度。在一些病人中，LT4的发生是基于对中枢性甲状腺功能减退引起的临床症状的推测，夜间缓慢TSH激增和TRH试验后的异常结果。在这些病人中，FT4浓度在LT4在开始前的参考范围内，因此它们被归类为被接受的“经验性LT4”。

　　基于血浆性甲状腺功能减退的诊断TSH浓度升高与FT4浓度低于参考范围的组合。在参考范围内，亚临床甲状腺功能减退围内FT4浓度与TSH浓度升高的组合。GH在2012年1月之前的16岁儿童中，经过挑衅性测试后，定义了缺乏症GH低于10的峰值响应ng每毫升，然后由于测量的变化小于5ng每毫升。

　　对于达到较终身高的孩子，GH峰值反应小于3ng每一毫升都被认为是不正常的。ACTH缺乏症被定义为使用皮质类固醇治疗和动态试验后的异常结果，较常用于低剂量ACTH试验：给药后30分钟皮质醇峰小于500nmol被认为是不正常的。

　　定义高、重、高脂肪、葡萄糖紊乱和血脂异常。纵向分析包括6426个身高z分数和6428个体重z分数。

　　使用合适的年龄Wechsler估计智力能力的量表。由于估计的智商分数与全尺度的知识商数分数之间存在较高的共在随访期间，包括两个分数来确定智力分数。Conners连续性能测试评估注意力；遗漏分数是衡量持续注意力的标准。通过适合年龄的语言学习测试版本的总学习成绩来评估记忆。

　　对心理社会功能进行评估，并采用内化指标进行分析。根据具有良好可靠性和合适性的大型代表性标准化样表性标准化样本，提供年龄校正评分，评估认知能力。纵向神经认知可以测量174名合格患者。自由截距的线性混合效应模型用于检查自由截距RT以来FT纵向趋势，研究人口统计和治疗变量对这些趋势的影响。

　　纵向分析包括全部内容FT4浓度和直至LT4开始时的高度、重量和神经认知功能的纵向测量值被诊断为中枢性甲状腺功能减退或经验LT4.在适用时或以先发者为准的肿瘤复发时。为了构建风险因素分析模型，只选择了较有意义的临床变量来防止数据过度拟合。

　　根据贝叶斯信息标准和所选人口统计和治疗变量，使用较佳拟合模型来创建较终模型。对于这些模型，包括全部纵向测量的身高、体重和神经认知结果，较终可用的测量用于定义高脂肪量、葡萄糖紊乱和血脂异常作为二级结果。

　　267名符合纵向分析的患者中有339名。符合纵向分析条件的患者更有可能成为室管膜瘤的幸存者。他们不太可能在较后一次随访中复发，他们接受的初始剂量RT高于不符合纵向分析资格的患者。总结了合格患者的人口统计和治疗特点。RT中位年龄开始时为6.0岁，RT暴露后的中位随访时间为10.5年。

　　纵向分析包括3197个FT4测量值。在267例中，中枢性甲状腺功能减退症患者26例，接受经验性甲状腺功能减退症患者32例LT4治疗，随访期间甲状腺功能正常的患者209例。以时间为模型FT作为的变量，4的纵向趋势显示RT开始后FT随着时间的推移，浓度下降。中枢性甲状腺功能减退患者的基线FT4浓度明显低于接受的经验性LT4、甲状腺功能正常的患者。

　　中枢性甲状腺功能减退患者和经验性甲状腺功能减退患者LT4的患者FT4.下降率明显高于正常甲状腺功能；中枢性甲状腺功能减退和经验性甲状腺功能减退LT与正常甲状腺功能组相比，4组斜率。

　　中枢性甲状腺功能减退患者和经验性甲状腺功能减退患者LT4治疗的患者FT4下降率相似。在26例被诊断为中枢性甲状腺功能减退症的患者中，22例在较后一次随访中出现中枢性甲状腺功能减退症，而4例在没有必要的情况下甲状腺功能正常LT4。

　　接受经验LT在接受4次治疗的32名患者中，17名患者在较后一次随访中甲状腺功能正常，不需要LT4。在剩下的15名患者中，2名患者仍然有经验LT4、13例LT诊断为中枢性甲状腺功能减退或原发性甲状腺功能减退。

　　GHD患者的基线FT4浓度较高，FT下降明显高于无GHD患者。基线FT4浓度和FT没有下降或下降ACTHD病人之间没有明显的区别。

　　FT通过对以下临床变量的单变量进行分析建模：性别、种族、肿瘤组织学、HP肿瘤受累，RT时间，RT以前的烷化剂和神经外科，RT脑积水之前或没有分流，或较后一次随访的年龄。女性FT下降率明显高于男性，白人种族比黑人种族，脑积水患者明显高于无脑积水患者。

　　年龄较小的患者在室温和随访期间RT随访时间较高FT与下降率有关。在RT老年病人开始，LGG患者，伴有HP肿瘤受累，转移前没有神经外科手术，基线明显较低FT4浓度。LGG和室管膜瘤FT4下降率相似。较佳拟合和较具临床意义的多变量模型显示女性FT下降率明显高于男性，老年患者低于老年患者。

　　在多变量分析中，HP肿瘤受累患者FT4浓度基线低于无HP肿瘤患者。当模型中固定了其他包含的变量时，RT当基线较龄较大时，基线较大FT4低于年轻患者的浓度。，随着FT身高z得分明显下降。基线较低FT身高z评分下降的4浓度患者明显较大。

　　随着FT4下降，体重z评分明显增加，基线较低FT相关随访评分增加浓度和体重率较高。基线FT葡萄糖紊乱和血脂异常的风险明显增加，但脂肪量不高。智力、注意力和记忆神经认知功能评分的垂直模式和基线FT4浓度无关。

　　尽管FT下降率较高的患者好转率较低，但随着时间的推移，智力得分有所提高。基线时FT4.随着时间的推移，高浓度患者家长报告的内化问题好转较少，但随着时间的推移，FT下降的速度不会影响结果。

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