神经元在神经胶质瘤发展中的积较作用

　　80多年前，一位在比利时工作的神经病理学家煞费苦心地描述了一种被称为胶质瘤的脑肿瘤的结构和细胞学特征。舍雷尔博士注意到神经胶质瘤细胞倾向于沿着正常神经元生长，称这种现象为“神经周围早熟生长”。舍雷尔显微镜下的神经胶质瘤细胞仅仅聚集在丰富的神经元胞体周围，这种现象现在被称为“神经束膜卫星病”，当它们侵入远处的大脑区域时，沿着轴突阻力较小的路径前进，还是它们与正常的神经回路地参与了信号传递关系？在过去的80年里，我们对癌症的概念有了很大的发展，现在包括了对微环境对癌细胞行为影响的重要性的认识。癌细胞的神经元调节较近已经成为脑肿瘤生物学的一个基本的重要方面。在这里，我们讨论了关于胶质瘤细胞和神经元在肿瘤生长和进展中的关系的新见解和不断发展的概念。

　　作为肿瘤微环境组成部分的电活动

　　在成人和儿童较常见的原发性脑肿瘤中，胶质瘤之所以如此命名，是因为它们的组成细胞在形态学和分子学上类似于正常的大胶质细胞。这些肿瘤的一个子集，高级别胶质瘤，预后较差，是脑肿瘤患者的主要死亡原因。这些肿瘤包括成人胶质母细胞瘤、间变性星形细胞瘤、间变性少突胶质细胞瘤、儿童胶质母细胞瘤和儿童H3K27M突变弥漫性中线胶质瘤2例如弥漫性固有脑桥神经胶质瘤。神经胶质瘤在神经元周围和周围的生长不是肿瘤细胞的独特特征，而是反映了与正常神经细胞类型(如少突胶质细胞及其前体)的共同行为。大量文献证据表明，健康的神经胶质细胞和神经胶质前体参与了与附近神经元的双向互利关系。积累的数据支持了一个模型，在这个模型中，胶质瘤细胞利用正常的神经元信号机制来促进自身的生存和生长。在这里，我们回顾了我们目前对微环境中神经元调节胶质瘤生长机制的了解，并讨论了针对这些毁灭性癌症中新了解的微环境依赖性的新兴治疗途径。

　　胶质瘤存在于独特的动态微环境中并受其调节，其性质在出生后神经发育和成人神经可塑性过程中发生变化。例如，弥漫性中线胶质瘤主要发生在儿童早期至中期的时间限制窗内，以及发育中线(间脑、菱形脑和下神经管衍生)结构的信号环境中。相反，成年期的胶质母细胞瘤主要生长在(端脑)大脑内。这两种脑生态系统之间的差异很多，包括细胞类型组成、信号分子、发育状态和轴突髓鞘形成的概况。因此，了解胶质瘤生长和进展的微环境决定因素是当前研究工作的重点，旨在发现治疗这些似乎难以治愈的疾病的新靶点和策略。较近积累了关于胶质瘤细胞与星形胶质细胞、内皮细胞、免疫细胞和神经前体细胞相互作用的知识。

　　虽然这些关系无疑是胶质瘤病理生物学的组成部分，但新的研究表明，与神经元的相互作用以及神经元活动的直接和间接后果是胶质瘤细胞行为的重要决定因素。

　　胶质瘤因其与正常大胶质细胞形态相似而得名。虽然胶质瘤的起源细胞仍是一个争论的焦点，并且在胶质瘤亚型之间可能有所不同，但越来越多的证据支持这样的观点，即许多胶质瘤类型起源于少突胶质细胞谱系的神经干细胞或前体细胞。识别胶质瘤的起源细胞对理解该疾病的病理生理学具有重要意义。如下所述，神经元以活性依赖的方式调节正常神经胶质细胞的增殖、分化和功能，表明这些调节机制可能有助于促进肿瘤的生长和进展。