什么人容易得1型神经纤维瘤？NF1患者的临床表现

　　NF1患者的临床表现：在NF1患儿中，较常见的3种临床表现是咖啡色斑点、三叉间斑点和Lisch结节，分别见于95%、全切、81%和50%-90%的患者。神经纤维瘤(15%)、骨性病变(高达60%)、视神经通路胶质瘤(OPGs, 15%)以及受影响的一级家庭成员构成了该标准。约95%的NF1患者在8岁时达到诊断标准，全部患者在20岁时达到诊断标准。然而，NF1患者也容易出现其他神经系统、眼科、皮肤病、心血管、胃肠和内分泌等未纳入诊断标准的表现。

　　NF1的流行病学和发病机制

　　什么人容易得1型神经纤维瘤？1型神经纤维瘤（NF1）是一种由单基因缺陷引起的常染色体显性疾病。NF1的遗传遵循常染色体显性疾病的典型孟德尔模式，完全外显率和可变表达影响50%的受影响个体的后代。事实上，每个遗传了这种基因的人在5岁时就会表现出症状或体征。1型神经纤维瘤基因(NF1)的新突变率为1:10000，是全部基因中较高的;因此，大约一半的1型神经纤维瘤病例是散发突变。

　　1型神经纤维瘤基因具有体积大、存在假基因、基因某一特定区域的突变缺乏聚类、可能的病变种类繁多等特点，使得突变检测费力而复杂;然而，现在已经存在直接基因检测，在典型NF1患者中可以有很高的突变率(超过95%)。目前，1型神经纤维瘤的诊断仍为临床诊断，基因检测多用于生殖决策或在怀疑诊断时出现异常时进行，临床未确诊。

　　NF1基因编码神经纤维蛋白，这是一种作为Ras原癌基因负调控的细胞质蛋白，Ras原癌基因是控制细胞生长的关键信号分子。NF1基因的大多数突变产生一种截断形式的神经纤维蛋白，并损害正常的细胞周期调节。这可能解释了为什么NF1患者有较高的良性和恶性肿瘤的风险。

　　单个细胞可以函数只有1正常复制的基因,但是当二体细胞突变发生在选定的细胞,一个完整的基因功能丧失(杂合性的损失)的临床特征NF1损失的细胞周期的正常监管。在发育过程中，NF1的突变也会发生，从而导致体细胞镶嵌现象。这导致了一个节段性NF1表型，其特征发现仅限于身体的1部分。节段性NF1不像NF1那么常见，每36000 - 40000人中就有1人受到影响。患有节段性NF1的患者通常不会将疾病传递给他们的后代，除非生殖系也受到影响。

　　1型神经纤维瘤会造成哪些眼部问题？

　　视神经胶质瘤是NF1较常见的眶内和颅内表现，发生率为5% ~ 25%。

　　前节段NF1较和较常见的特征是Lisch结节，这是NF1的典型表现之一。Lisch于1937年一次描述了119例虹膜黑素细胞错构瘤，组织学上包含不规则的梭形细胞集合。与散发性病例(54%)相比，它们更常见于家族性病例(93%)，并且更常见于虹膜下半部分。Lisch结节的出现与年龄相关，而与疾病的严重程度、神经纤维瘤或咖啡色斑点的数量无关。Lubs和同事报告了3岁以下NF1儿童中Lisch结节的患病率仅为5%，3e4岁为42%，5-6岁为55%，21岁以上成人中Lisch结节的患病率为全切。Beauchamp报告10岁以下患者的患病率为53%，29岁以上患者的患病率为全切。因此，儿童没有Lisch结节并不排除NF1。

　　虽然NF1患者发生青光眼的风险增加，但这是一种少见的发现，发生在1%-2%的NF1患者。眼压升高可能是多种潜在机制的结合，如角度异常、角度色素障碍、前粘连导致的继发性角闭合和房水流出神经纤维瘤性浸润。NF1患者的角镜检查可能显示正常的角度或细微的变化，如轻度的虹膜插入前移，虹膜突起，或纤毛体带薄到缺;然而，即使有这些症状，青光眼仍然很少见。Grant和Walton估计，儿童青光眼中有1 / 300的患者患有与nf1相关的青光眼。

　　NF1很少累及视网膜，但已有几种表现。星形细胞错构瘤是视网膜浅层或视盘的桑葚样肿块，虽然通常见于结节性硬化症，但NF1中也有描述。其他病变包括视网膜和视网膜色素上皮的毛细血管瘤和合并错构瘤。危及视力的并发症如视网膜脱离，新生血管性青光眼和玻璃体出血与这些病变相关。

　　NF1患者中轻度至中度近视(
0.5至
6.0屈光度)的患病率高于普通人群(23.8% vs 16.5%年龄匹配的对照组)。高度近视、散光和远视发生率均不高;然而，除Lisch结节外，其他任何眼部或眼眶病变的患者均被排除在本研究之外另一项研究发现，患有NF1的17岁以色列新兵近视率为24%，而对照组为19%这些屈光变化可能是由于先天性青光眼导致眼球增大，但NF1无青光眼也有记录。

　　相关参考资料来源:Doi：10.1016/j.survophthal.2017.10.007