胶质瘤靶向药合适果吗？免疫疗法具前景的癌症疗法之一

　　包括成人胶质母细胞瘤 (GBM) 和儿童弥漫性内源性脑桥胶质瘤 (DIPG) 在内的高级别神经胶质瘤是致命的脑肿瘤，初始诊断和治疗后 5 年存活率低于 5%。胶质瘤靶向药有望作为单一疗法或作为好转对传统放化疗反应的敏化策略。

　　胶质瘤靶向药合适果吗？

　　免疫疗法是新癌症治疗方法之一，虽然免疫控制性肿瘤微环境会阻止 GBM 中的免疫反应，但使用免疫检查点阻断 (ICB) 来操纵宿主免疫系统被认为是一种合理的策略。正如Romani 等人所总结的那样。评估免疫检查点阻断作为单一药物或与标准细胞毒性、靶向或其他免疫疗法的各种组合的临床试验正在进行中。尽管大型 III 期试验的结果令人失望，但鉴于胶质瘤携带的肿瘤突变负荷低，这是与抗肿瘤免疫原性相关的重要特征，这一事实并不令人惊讶。ICBs 联合贝伐单抗和放疗 (RT) 的一些 I/II 期试验的结果似乎令人鼓舞，这可能是由于 RT 和/或贝伐单抗增强了免疫反应（Malo 等人）。然而，可能需要进一步研究来分析放疗的影响，放疗可能是免疫疗法反应的独自协同促进剂，是在遗传不稳定的肿瘤中，可以通过放疗增强 TMB。

　　在排除放疗的复发性肿瘤的情况下，将溶瘤剂与 ICB 结合使用可能会促进抗肿瘤反应。先前脑部放疗对复发性肿瘤的影响知之甚少，尽管越来越多的证据表明放疗引起的脑部变化可能导致 GBM 的复发和侵袭性（Gupta 和 Burns）。需仔细评估放疗后大脑中中枢神经系统损伤反应的控制是否会好转对 ICB 治疗的反应。表观遗传机制通过调节 PD-1 和 PD-L1 的表达，可以调节对 ICBs 的反应（Chin et al.）。因此，靶向参与PD-1和PD-L1上调的表观遗传通路可以促进抗肿瘤免疫并可能协同免疫治疗药物（Chin等）。

　　相关参考资料来源：https://doi.org/10.3389/fonc.2019.01216