胶质母细胞瘤治疗新疗法有哪些？

　　胶质母细胞瘤治疗新疗法，化疗的一个常见挫折是它会引起严重的副作用，如恶心、呕吐、脱发和免疫系统减弱。因此，已经进行了研究来寻找替代疗法。下面列出了一些治疗胶质母细胞瘤的新疗法。

胶质母细胞瘤治疗新疗法有哪些？

　　1、激光间质热疗

　　当手术切除肿瘤不合适时，LITT通过用局部高温损害肿瘤细胞为胶质母细胞瘤患者提供治疗。热疗也可以通过射频、超声波、微波和磁性纳米粒子(MNP)治疗来实现。然而，激光诱导热疗具有微创的优点。研究发现核磁共振成像引导下的激光原位肝移植是顺利的并且还可以损害瘤周血脑屏障(BBB)的治疗渗透性；然而，应该谨慎使用。大多数病人可以在术后24小时内出院。一项对一小群患者的研究观察到LITT作为手术的替代方法对复发性胶质母细胞瘤的疗效。回顾性分析还发现LITT增强了难以进入的高级别胶质瘤的PFS。然而，需要进行多方位的研究来建立LITT作为标准手术切除肿瘤的替代物。目前，有几项临床试验(NCT02880410，NCT03022578)正在进行中，包括新诊断的和复发的胶质母细胞瘤以及联合化疗(NCT03341806，NCT03277638)。

　　2、肿瘤治疗领域：电场疗法

　　TTFields是一种产生低强度(1-3V/cm)和中频(100-300千赫)交变电场的技术，它中断癌细胞的大量细胞分裂，使人体内静止和未分裂的细胞不受影响。它分别于2011年和2015年被美国食品和药物管理局批准用于治疗复发和新诊断的幕上和组织学证实的胶质母细胞瘤。对于复发的胶质母细胞瘤，它旨在用作单一疗法，而对于新诊断的胶质母细胞瘤，它与辅助化疗一起使用。该装置由病人操作，并在绝缘传感器阵列的支持下安装在剃光的头皮上。来自随机临床试验的结果表明，联合应用TTFields和辅助TMZ化疗增加了OS(20.9个月对16.0个月)和PFS(6.7个月对4.0个月)，除了皮肤瘙痒外，对患者健康相关的生活质量没有任何严重的负面影响。由于副作用较少，TTFields可能对患者有益；然而，由于该技术的高成本[,其使用受到限制。目前，有几个正在进行的临床试验(NCT01925573，NCT03780569)结合化疗治疗新的和复发性胶质母细胞瘤。

　　3、免疫疗法

　　免疫疗法选择性靶向并杀死肿瘤细胞。有许多发展免疫反应的策略，例如免疫检查点控制剂、溶瘤病毒疗法、疫苗疗法、改良的T细胞疗法和基因疗法。这些是基于细胞的和非基于细胞的疗法，根据其作用机制分为主动或被动免疫疗法。下面讨论的是不同类型的免疫疗法。

　　免疫检查点控制剂

　　受治疗其他癌症的结果的启发，并且具有跨越BBB的能力，CPIs如nivolumab、pembrolizumab、durvalumab、atezolizumab和pidilizumab已经在针对复发性胶质母细胞瘤的研究中。尽管初步临床试验的结果并不令人兴奋，但仍在进行努力，以开发单一疗法和联合疗法的持续临床试验。

　　t细胞疗法

　　T细胞疗法已被证明是一种有前途的新兴抗胶质母细胞瘤治疗策略，其中T细胞被工程化以表达嵌合抗原受体(CARs)。与血液恶性肿瘤不同，目前还没有经美国食品和药物管理局批准的针对胶质母细胞瘤的T细胞疗法。较近对CAR T细胞的研究集中于靶向EphA2、EGFR、CD70、HER2和白介素-13α(白介素-13受体α)。由于广泛的肿瘤异质性，T细胞疗法旨在作为治疗胶质母细胞瘤的联合疗法而不是单一疗法。

　　病毒疗法

　　这被认为是免疫疗法的一部分，其中免疫原性溶瘤病毒以多种机制发挥其作用，包括直接溶瘤、病毒诱导的抗肿瘤免疫、免疫调节插入物等。由于胶质母细胞瘤肿瘤的高度免疫控制性质，溶瘤病毒的免疫刺激作用已成为当前病毒治疗设计的焦点。临床试验的结果表明，病毒疗法与免疫疗法、放射疗法或化学疗法的联合治疗可获得更好的患者结果。尽管目前还没有经美国食品和药物管理局批准的用于治疗胶质母细胞瘤的病毒构建体，但许多研究正在临床试验的不同阶段进行，包括单一疗法和多模式疗法。

　　疫苗疗法

　　胶质母细胞瘤中的疫苗不是预防性的，而是被认为是一种主动免疫疗法，可以刺激和适应针对肿瘤相关抗原的免疫反应。它们是基于细胞的，例如患者来源的树突细胞和自体肿瘤细胞疫苗，和/或非基于细胞的，例如肽和热休克蛋白疫苗。肽疫苗是专门设计的肽序列，可诱导针对主要组织相容性复合体结合肿瘤相关抗原的靶向免疫。它们与免疫刺激剂佐剂共同给药用于抗原交叉呈递。疫苗疗法的其他版本是热休克蛋白疫苗，其设计用于产生高度特异性的抗肿瘤炎症反应。自体肿瘤细胞疫苗是一种在患者来源的肿瘤细胞中诱导细胞毒性T淋巴细胞并将其重新引入患者体内以产生抗肿瘤免疫反应的技术。树突细胞疫苗是疫苗疗法的较终变体。树突状细胞是代表抗原的细胞，其从患者体内提取、培养、负载胶质瘤细胞抗原并重新引入患者体内，从而激活CD8+和CD4+T细胞，导致肿瘤细胞死亡。疫苗作为免疫疗法提供了高特异性和低毒性。

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