胶质瘤潜在的分子标记物

　　1PinX1：近些年发现PinX1基因是一种端粒酶活性控制剂，能下调端粒酶活性及hTERTmRNA表达。PinX1基因在一些肿瘤中表达下调，而且作为TERT的内源性基因，其与胶质瘤又有着怎样的联系呢？有实验报道与无瘤脑组织相比，胶质瘤细胞PinX1蛋白水平明显上调，而且WHO分级级别越高，其表达越高，并且通过多元COX回归分析证明PinX1是胶质瘤患者的独自不利预后因素。另外有实验报道PinX1通过调节细胞周期相关分子将细胞阻滞在G1期、下调hTERT表达而减少胶质瘤细胞的增殖，并通过控制金属蛋白酶-2（MMP-2）表达、增强金属蛋白酶组织控制因子（TIMP-2）表达而控制胶质瘤细胞的伤口愈合、迁移和侵袭。并且，有关治疗的实验也有报道，单甲氧基聚乙烯二醇聚乙烯亚胺超顺磁氧化铁纳米颗粒（mPEG-PEI-SPION）能携带siRNA进入细胞内，从而联合使用mPEG-PEI-SPION＋PinX1-siRNA＋阿霉素（DOX）能合适进入胶质瘤细胞并能降低细胞活力。从目前研究看来，PinX1基因在胶质瘤研究方面有很大前景。

　　2B7-H4：也称为B7S1或B7x，是新发现的B7家族成员，能控制T细胞介导的免疫应答，在肿瘤免疫应答中起重要作用，B7-H4mRNA在外周组织中广泛表达，但在脑、心脏中没有表达，而B7-H4蛋白的表达是有限的，在正常外周组织中几乎没有阳性表达，而在卵巢癌、胃癌、直肠癌等多种肿瘤组织中有丰富表达。有报道B7-H4表达与GBM患者不良预后及胶质瘤恶性程度有关，且胶质瘤微环境中巨噬细胞/小胶质细胞中的B7-H4的活化（与IL-6、IL-10有关）能合适控制T细胞介导的免疫应答。也有研究报道B7-H4高表达通过胶质瘤干细胞对肿瘤细胞的免疫控制有重要作用。