脑胶质瘤微环境常见的免疫细胞

　　脑胶质瘤微环境常见的免疫细胞

　　1肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）

　　TAMs主要由组织内小胶质细胞和骨髓巨噬细胞组成，它们占肿瘤组织体积的30%左右，其数量与肿瘤分级呈正相关，与患者复发生存率呈负相关。与TAMs一样，它们的功能是否相同仍然有争议。小胶质细胞特异性标记物可通过Tmem119.Cx3cr1.Siglc-H.嘌呤受体P2ry12作为小胶质细胞特异的标记物。CD49D/ITGA4被认为是骨髓巨噬细胞标记物)区分两种细胞，进一步了解它们在胶质瘤发生、发展中的作用是否一致。

　　虽然TAMs在肿瘤中的数目与胶质瘤的恶性程度有的相关性，但是这些细胞是否具有抑瘤活性还是成瘤性尚有争议。举例来说，缺乏TAMs会导致神经胶质瘤体积增大33%，提示这些细胞可能参与了抗肿瘤反应。恰恰相反，TAMs的药物激活导致了胶质瘤体积的增加，提示这些细胞可以促进肿瘤的生长和侵袭。现在，更倾向于TAMs促进肿瘤的发生，发展。靶向控制巨噬细胞CD11b小胶质细胞和巨噬细胞具有控制作用。小胶质细胞合成并释放应激诱导蛋白1，即细胞朊蛋白配体，该配体能促进胶质母细胞瘤在体内、外的增殖和迁移；TGF-β被小胶质细胞释放后，还能增加肿瘤细胞的迁移。

　　2树突细胞(DC)

　　DC的工作是抗原提取，它能把肿瘤抗原提取到组织相容性复合物中形成MHC-抗原复合体，从而实现T细胞对肿瘤免疫。但是脑实质缺乏DC。以DC为例，研究DC疫苗主动免疫治疗胶质瘤。将DC疫苗应用于治疗GBM的I/II期临床试验，已经证明了它的可行性和合适性，许多基于DC的临床试验正在进行。目前，国内对DC疫苗的研究主要集中在如何提高DC疫苗的免疫效能，如通过不同的抗原修饰.炎症刺激的预处理.联合治疗等。

　　3中性粒细胞

　　脑胶质瘤中，中性粒细胞循环和浸润数目与胶质瘤分级相关。中性粒细胞浸润与获得性抗血管内皮生长因子治疗耐药有关，中性粒细胞浸润可用于临床前胶质瘤模型。中性粒细胞产生精氨酸酶I，诱导免疫控制，从而促进肿瘤生长；在肿瘤部位，中性粒细胞分泌弹性蛋白酶帮助胶质瘤浸润，同时产生S100a4，直接诱导GBM起始细胞的增殖。但是，较近的实验显示，在其它肿瘤中，中性粒细胞可被激活，直接杀灭肿瘤细胞或协调抗肿瘤反应，提高目前抗肿瘤抗体和检查点控制剂等治疗效果，笔者认为，如何把这一作用发挥到胶质瘤中，是一个很好的研究方向。

　　4淋巴球。

　　因为中枢神经系统中的血脑屏障的存在使得抗原提呈困难，T细胞.抗体等进入受限，限制了免疫功能。当前采用的疫苗方法，人工帮助T细胞获得抗原，提高克隆的程度，针对神经胶质瘤的疫苗策略虽然取得了可喜的成果，但仍有明显的局限性，特别是它们无法重复合适地扩增肿瘤抗原特异T细胞。个性化改良疫苗仍然是一种很有希望的疗法。神经胶质瘤中还存在一种免疫控制剂，Tregs细胞可以阻断Tregs细胞，比如用CD25中和抗体对小鼠进行治疗，可以消除Tregs的控制，从而提高T细胞的抗肿瘤效果。肿瘤性淋巴细胞(Tils)是一种效应细胞，它可以识别并对特定肿瘤抗原作出反应，但是较近的研究显示，体外扩张性TILS对恶性胶质瘤的临床疗效有限。

　　此外，过继T细胞转移疗法也有可能成为治疗脑胶质瘤的希望。就神经胶质瘤而言，肿瘤已演化出天然免疫和适应性免疫，如MHC抗原、共刺激分子的调节、Fas配体及其它凋亡分子的表达调控；控制性分子(TGF-β和IL-10等)的产生，募集Tregs细胞等。虽然给神经胶质瘤的治疗带来了障碍，但上述阻滞机理从理论上说是可能的治疗目标。