SAA1在脑胶质瘤的作用机制

　　1细胞生长相关因子

　　SAA1以生长因子样方式影响胶质瘤细胞增殖，此外还影响与肿瘤生长相关的重要因子，如IL-8、ROS、NO和MMP的产生。KNEBEL等发现，SAA1对不同胶质瘤细胞系迁移和侵袭的影响不同，这可能是其对MMP活性差异调节的结果。MMP对适当的细胞外基质重构和肿瘤迁移至关重要，而其在胶质瘤过表达。

　　SAA1可增加胶质瘤细胞MMP-2和MMP-9mRNA表达，但对其活性具有双重影响，其明显促进T98G细胞迁移，而对A172细胞作用完全相反。同时发现，SAA1诱导A172及T98G胶质瘤细胞系产生NO和ROS也存在差异。NO参与基因毒性和致癌作用，可能与肿瘤分级和转移有关。而低水平ROS激活生长因子刺激的信号级联反应，可导致细胞周期增加。

　　SAA1通过调节细胞内氧化还原状态，对氧化还原敏感的信号级联作用于细胞周期，产生重要影响。此外，胶质瘤血管生成是由肿瘤细胞分泌大量细胞因子及基质细胞和炎症细胞所触发。SAA1作为一种与肿瘤进展相关的炎症因子，可能同时以自分泌和旁分泌诱导肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭。肿瘤慢性炎症反应时，肝脏产生SAA1和肿瘤细胞本身产生的SAA1，可能同时影响肿瘤进展。

　　2管生成

　　SAA1与整合素αvβ3结合，参与胶质瘤疾病发生与进展。同时发现SAA1.1与1.3较SAA1.5对αvβ3具有更高亲和力。黏附受体整合素αvβ3被认为是血管生成标志，其启动钙依赖性信号通路，导致内皮细胞迁移，在血管细胞生物学中起着基础作用。SAA1可能通过与整合素αvβ3结合，调节胶质瘤诱导内皮细胞增殖、迁移，进而促进肿瘤血管生成。

　　3免疫调节

　　肿瘤相关巨噬细胞是各种肿瘤微环境中较丰富的浸润性白细胞，巨噬细胞可促进肿瘤细胞侵袭、迁移和耐药。研究发现，SAA1在胶质瘤的表达，与M2型巨噬细胞特异性标志物CD163以及单核细胞标志物CXCR4表达水平成正相关，这种联系可以支持SAA1作为免疫系统化学引诱剂和激活剂，其可以将巨噬细胞、单核细胞等外周免疫细胞引入肿瘤微环境。SAA1可能参与巨噬细胞向M2表型转移，增强细胞清除凋亡中性粒细胞的能力。同时，SAA1还可刺激巨噬细胞产生促炎因子，包括TNF-α、IL-1b、IL-6和G-CSF等，而活化后巨噬细胞又同时分泌SAA1，为肿瘤周围炎症环境合适利用新分泌的SAA1，创造潜在自分泌环境。