复发高级别胶质瘤的治疗方法

　　复发高级别胶质瘤的治疗方法，复发高级别胶质瘤的临床治疗手段以手术为主，在手术后结合放射治疗、化学治疗、分子靶向药物治疗等，可以联合多种治疗方法，以提高治疗效果。

　　1复发高级别胶质瘤手术治疗

　　对于复发高级别胶质瘤的治疗，需要在不影响患者功能的前提下，尽可能的将肿瘤切除。但是对患者的手术治疗方法仍有许多争议，例如部分学者认为穿刺活检能够有效地明确诊断，且最大程度地避免功能缺失，而部分学者认为要尽可能地将肿瘤切除，对难以切除的部分要进行活检明确病理结果。

　　手术方式可以包括有辅助导航手术、辅助导航及术中核磁手术，未辅助导航手术，全切、次全切、部分切除等。普遍全切手术患者的5年生存率高于部分切除患者。而神经导航则能够在手术中界定肿边界，并在手术中规避皮质静脉，可以早期确认静脉窦的结构，并确定恰当的骨窗范围，可以有效地处理肿瘤基底部，并控制肿瘤血供，有助于肿瘤全切，并避免回流静脉等组织结果由于过度牵拉引发医源性的损伤。

　　尤其是复发高级别胶质瘤，由于二次手术皮质静脉等会发生黏连，导致手术难度增加，因此需要利用神经导航血管融合成像办法，动态且准确地判断中央回等结构，在不影响肿瘤切除下，尽可能避免其他部位的损伤。此外，随着临床研究的进展，部分学者在手术治疗过程中，也结合使用局部抗肿瘤治疗，如在瘤床间质内进行放疗、局部适应免疫治疗。通过瘤床间质内化疗能够将肿瘤组织最大范围的暴露在化疗药物下，并减少全身化疗导致的不良反应，常见药物包括有顺铂、甲氨蝶呤等。

　　2复发高级别胶质瘤放射治疗

　　手术后的再次放射治疗是一种安全有效的治疗方法，能够有效的延长复发性高级别胶质瘤患者的生存时间。目前主要的放疗方法为立体定向放射治疗，又包括三维适形放疗、三维适形调强放疗等；立体定向放射外科则包括有伽马刀、X刀等。以上两种方法能够对复发肿瘤有较高的照射，而对肿瘤以外的射线剂量明显降低，可以减少对复发肿瘤周围正常组织的影响。

　　利用放射性核素治疗也是放射治疗的一种，临床常用为放射性核素131I，其可以释放γ射线及β射线，其中β射线的范围平均为0.4mm，且最长为2mm，一般微粒能量为0.6Mev。β射线所产生的强烈电离作用，能够直接对肿瘤细胞中DNA分子链结构产生破坏，且其持续的低剂量放射治疗能够促使肿瘤增殖的瘤细胞，聚集在G2期，这个时期为放射性敏感期，同时正常神经细胞会滞留在G1期，这个时期为放射不敏感期。此外胶质瘤细胞中，还有很多乏氧细胞，这些细胞对放射线的敏感性更差，是常规氧合细胞的1/3，进行外放疗的时候对氧效应依赖性较强，能够阻碍致死性放射损伤的修复，且对氧效应依赖性较低，在持续性低剂量的内放疗过程中，乏氧的瘤细胞，可以再氧合，并提高其对放疗敏感性。

　　3复发高级别胶质瘤化学治疗

　　对复发高级别胶质瘤的化学治疗药物较多，主要为替莫唑胺、丙卡巴肼、亚硝脲类。其中以替莫唑胺应用最为广泛，是一线药物，其使用后可以在体内自发并快速的降解，产生活性代谢产物MTIC（单甲基三唑咪唑酰胺），并产生较好的抗肿瘤作用。一般口服给药，每日剂量为75～150mg/m2。

　　有研究表明，替莫唑胺对多形性胶质母细胞瘤、间变性星形细胞瘤会有明确的疗效。作为第二代口服烷化剂类抗肿瘤药物，替莫唑胺可以用于肿瘤细胞分裂的各个时期。替莫唑胺常见的不良反应为血液学毒性，患者会出现中性粒细胞减少、血小板减少、白细胞减少、淋巴细胞减少，此外还会有疲劳和肠道毒性。

　　将替莫唑胺联合其他药物同时使用为常用的治疗方案，主要联合治疗方案包括有：替莫唑胺结合顺铂：两者能够通过高度阻滞T细胞MGMT，进而起到协调抗肿瘤的作用，且患者不良反应以1～2级为主。替莫唑胺与O6-苄基鸟嘌呤联合治疗，其中O6-苄基鸟嘌呤为MGMT假底物，可以通过苄基转移到活性产物半胱氨酸，产生不可逆性的MGMT灭活作用，进而增加替莫唑胺的敏感性。替莫唑胺与塞来昔布联合治疗也可以提高临床疗效。

　　4复发高级别胶质瘤分子靶向药物治疗

　　分子靶向药物治疗为临床治疗恶性肿瘤的新方向。有研究表明，恶性肿瘤的血管生成，是通过内皮细胞增殖，从现有血管系统中，形成新的血管。高级别胶质瘤复发过程，是一个血管增殖过程，而血管内皮生长因子，为一个重要的血管生成调控因子，且在脑肿瘤中呈现高表达。

　　贝伐单抗为一种靶向作用在血管内皮生长因子的单克隆抗体，其使用后可以有效的起到抗肿瘤的效果，在2009年被批准用于复发胶质母细胞瘤中。此药物的优势在于使用后直接对肿瘤的血管生成产生抑制，并促进肿瘤相关血管的正常化，能够直接对高级别胶质瘤中高表达VEGF癌细胞形成对抗，进而损坏胶质瘤干细胞周围的微血管。但是贝伐单抗也具有一定的相关毒性，其3级及以上不良反应发生率为18%～66%，常见不良反应为鼻部出血、高血压、蛋白尿、伤口愈合延迟，严重的不良反应还包括心力衰竭、胃肠道穿孔等。

　　5复发高级别胶质瘤支持治疗

　　支持治疗对于所有复发的高级别胶质瘤患者，不论是否接受其他治疗均十分重要。目前临床常用的方法包括有皮质类固醇药物及抗癫痫药物，其主要是用以消除肿瘤周围的水肿，并控制癫痫的发作。但是这些药物对脑肿瘤的患者来说，尤其是老年患者，会出一定的不良反应，因此在临床需要给予一定的支持治疗方法，以减少药物不良反应对患者所产生的影响，提高治疗期间的生活质量。