溶瘤病毒治疗恶性胶质瘤的挑战及发展方向

　　溶瘤病毒治疗恶性胶质瘤的挑战及发展方向，近20年来，OVs用于治疗胶质瘤的研究取得了令人鼓舞的结果，一系列基因工程技术的应用使得OVs治疗具有更高的特异性、合适性及顺利性，越来越多OVs研究进入Ⅰ、Ⅱ期甚至Ⅲ期临床试验。然而，目前OVs治疗肿瘤仍存在诸多挑战，首要是顺利性问题，虽然目前已发表的数据未显示出的顺利问题，但是仍有脱靶效应的可能性，基因操作后的病毒也可能存在意料不到的毒性，老年人或免疫系统受损的患者可能会因此发生病毒感染产生严重后果。

　　其次是给药途径，目前大多数治疗胶质瘤的OVs均通过直接瘤内注射局部给药，存在出血、感染、组织损伤等风险，其顺利性及便利性有待进一步优化；而静脉给药时则需要克服血脑屏障才能到达瘤床发挥效应，并且血液中特异性中和抗体的存在也会限制OVs的传递及合适性，病毒可能在表现潜在抗肿瘤效应之前被迅速消灭，静脉给药还可能引起全身扩散，导致严重的非靶向性感染。

　　此外，如何提高溶瘤疗效也是重要难题，OVs引起的抗肿瘤免疫反应是其优势，目前OVs联合免疫治疗的策略在多项研究中展现出独特的疗效，如何利用外来基因增强OVs抗肿瘤免疫应答或优化联合治疗策略需要进一步探索实践，这也将是未来OVs研究发展的主要方向。然而，免疫反应同样能控制病毒复制，因此如何平衡好针对病毒和肿瘤抗原的免疫应答也是需要考虑的因素之一。