胶质瘤的过继性免疫治疗

　　胶质瘤的过继性免疫治疗，过继性细胞免疫治疗是以体外激活、扩增肿瘤特异性的免疫细胞（主要为T细胞）后再回输入病人体内为手段的治疗方法，技术包括细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）、细胞毒性T细胞（CTL）、肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）、T细胞受体基因工程改造T细胞（TCR-T）和嵌合型抗原受体T细胞等。韩国三星医学中心主导的一项III期临床研究探索了CIK治疗在新诊断GBM患者中的作用；研究入组180例患者，CIK治疗组91例，对照组89例；结果显示CIK治疗组中位PFS为8.1月，较对照组的5.4月明显好转（P=0.0401），中位OS好转则未达到性差异。

　　宾夕法尼亚大学和诺华医学研究所合作的一项以EGFRvIII为靶向抗原的CAR-T治疗复发胶质母细胞瘤的I期临床试验（NCT02209376）中，10例复发GBM患者接受了外周输注靶向EGFRvIII的CAR-T，全部患者的顺利性都在可以接受的范围，患者的中位OS为8个月。基因修饰后的CAR-T细胞外周静脉输注后成功地迁移并渗入到GBM的肿瘤组织中。但是由于GBM较强的免疫控制性肿瘤微环境，输注CAR-T细胞后GBM肿瘤中IDO、PD-L1、FoxP3、IL-10、TDO、TGF-β等免疫控制相关分子反而表达上调，提示免疫控制的肿瘤微环境可能是影响CAR-T免疫治疗疗效的主要因素之一。另外还有以IL-13Rα2与HER2作为靶点的CAR-T治疗在研究探索中。