2021脑胶质瘤疫苗的研究进展。

　　脑胶质瘤疫苗的研究进展。肿瘤细胞可以通过异常表达表面抗原、MHC-1分子和共刺激分子、树突状细胞功能缺陷等机制逃避免疫系统的监测，从而设计肿瘤疫苗有望激活免疫系统的抗肿瘤免疫反应。既往研究表明，脑胶质瘤疫苗可以延长部分患者的OS。虽然肿瘤疫苗在研究初期引起血清学反应，但肿瘤及其微环境具有复杂的免疫控制作用。在WT-1短肽疫苗的临床研究中，胶质瘤患者的预后没有好转，预计未来将与其他标准疗法一起好转疗效，延长OS。

　　树突状细胞是人体重要的抗原提升细胞。由于人体中枢神经系统缺乏树突状细胞，有望提高免疫系统识别和杀死胶质瘤细胞的能力。各种肿瘤相关抗原(Tumorassociatedantigens、TAA)在胶质瘤中表达，并在HER2、IL13Rα2、gp100、MAGE-1、TRP-2、AIM-2等肿瘤干细胞群中表达，利用这些TAA致敏自体树突状细胞制成疫苗并返回，16例新诊断的GBM患者中有6例没有肿瘤复发迹象，中位PFS为16.9个月，中位OS为38.4个月，提示自体树突细胞疫苗能合适杀死胶质瘤干细胞。

　　细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)，可直接对抗人体内的肿瘤细胞，将树突状细胞与CIK细胞一起培养后，治疗复发性胶质瘤患者的临床试验中，总治疗效率为47.5%，3.9.15个月的生存率分别为85.7%.65.7%和40.0%。沉默免疫负调节基因技术(iapa)可以特异性阻断树突状细胞中的负调节因子，如细胞因子信号控制基因-1(socs1)，可以解除免疫耐受，提高疫苗抗肿瘤免疫反应。