回溯到1980年,Walker这样的研究表明,与单纯外科手术相比,脑胶质瘤术后辅助化疗不会产生显著影响。但在2013年,Scholtyssek等人进行meta分析后发现,化疗联合治疗组的生存时间比单纯放疗组要高,证实化疗能延长患者的生存时间。
1化疗药物的选择。
亚硝脲类药物是主要用于化疗的药物,如尼莫司汀、洛莫司汀等;②铂类、伊立替康等拯救药物;③烷化剂,例如替莫唑胺(temozolomide,TMZ)和甲基苄肼。TMZ是目前治疗脑胶质瘤最有效的化疗药物,口服给药,吸收快,生物利用率高,可以穿过血脑屏障。考虑到中枢神经系统血脑屏障的特殊性,脑胶质瘤因其多种病理类型而难以选用,建议应遵循如下原则:①选择低分子、高脂溶性、不离子化、对正常脑组织毒性小的药物。②对于无法穿过或难以穿过血脑屏障的药物,可选用鞘内给药、瘤腔内给药等其他给药方法。③不同药动学联用药。④对于转移瘤,可以根据原发癌的病理类型选择。
2给予化疗药物的途径。
①放置药囊或药囊,不良反应少,但反复穿刺或手术容易造成感染,再给药时操作不方便。②局部性给药:将难以穿过血脑屏障的药物直接注入瘤腔、脑室、脑池。该方法可使局部药物浓度增加,但在深部肿瘤难以获得满意的结果,必须控制给药量和给药速度。③颈动脉给药时,由于血流速度快,药物浓度过高,难以对肿瘤产生治疗作用,针对此缺点,目前采用导管直接插入肿瘤血管,进行连续灌注,延长作用时间,提高疗效。④靶向给药系统能将有效负荷药物转移到靶点。已有的靶向系统包括病毒载体、脂质体、纳米颗粒、胶束和微粒等,通过此系统可将微小RNA、小干扰RNA及特定的化疗药物输送至指定地点。虽然很大程度上实现了化疗的靶向性,但仍有许多还处于体外试验阶段,有待于进一步的临床验证。
3联合化疗。
为了提高疗效、降低毒性,将不同的作用靶点、作用机理和药物联合应用。较为理想的是PVC方案等。