达拉菲尼在儿童胶质瘤中一次见效

　　达拉菲尼在儿童胶质瘤中一次见效。在ESMO会议上，一次针对BRAFV600E突变的儿童复发或难治性低级别脑胶质瘤患者进行靶向治疗研究表明，达拉菲尼具有较高的单药缓解率，为今后低毒性联合治疗提供依据。

　　来自美国Dana-Farber波士顿儿童医院的儿科神经肿瘤专家MarkKieran博士表示：“儿童低度脑胶质瘤很有可能治愈。实际上，很多孩子在一生中都没有患上这种肿瘤，但也有可能因放射治疗而导致认知功能受损。研发针对特定致病突变并能避免长期毒性的药物，可能会完全改变儿童脑肿瘤治疗的现状。

　　BRAFV600在儿童低级别别胶质瘤的突变率达10%。在ESMO会议上，研究者们发布了Darafenib——一种选择性突变蛋白控制剂的Ⅰ/Ⅱ期临床试验结果。这项研究包括了32名0~16岁BRAFV600突变型低级别脑胶质瘤患者，其中15名参加了Ⅰ期试验，17名参加了Ⅱ期试验。

　　I期研究的主要目标是确定II期试验中药物的剂量，但未发现有明显的剂量限制毒性。根据达拉菲尼的药动学活性，在Ⅱ期试验中，年龄大于12岁的病人建议服用剂量4.5mg/kg/日，而不超过12岁的组为5.25mg/kg/kg。

　　II期研究主要是评估达拉菲尼的毒性，以及它能否停止肿瘤生长或导致肿瘤退缩。Kieran博士说：“与其他需要完全切除的肿瘤不同，儿童低级脑胶质瘤的特点就是病人能终身有瘤存活。

　　32名病人中，23名病人对药物有反应，客观反应率为72%。有2个病人肿瘤消失，11个病人肿瘤退缩超过50%，这13个病人中的8个还在继续治疗。其中13名病人病情稳定，缓解期至少超过6个月，其中11名病人仍在治疗。

　　对成人BRAFV600E阳性肿瘤患者进行达拉非尼初步研究显示，大部分黑素瘤病人有不良反应，而鳞癌患者未见。其中1人发生过敏反应，儿童表现出轻微副作用，如成人，如短暂发热、胃痛。疲倦，皮疹

　　有研究显示，BRAFV600E突变的成人患者BRAF控制剂与MEK控制剂联合使用，可以减少其毒性，并且可以提高其药效。而且Dalafini在儿童身上的实验为Ⅰ/Ⅱ期MEK联合控制剂的研究提供了帮助，从而测定剂量和毒性。现在，两种药物的联合临床试验正在进行。

　　"我们希望结合Dalafini和MEK控制剂来提高缓解率。一般说来，联合使用BRAF还可以使毒性加倍，但BRAF药物的大多数毒性会与MEK药物发生拮抗，因此联合用药应比这两种药物的任何一种毒性小。基兰博士说。

　　Kieran在总结中说：“Dalafini可以让肿瘤缩小或者停止生长，这一发现令人振奋，并且可以指导使用MEK控制剂进行研究。该组合疗法可对小儿BRAF突变型低级别别胶质瘤的治疗起到作用。但要指出的是，这种靶向疗法还比较新，我们需确保它不会对孩子造成任何长期的不良影响。”

　　对此项研究发表评论，瑞士苏黎世大学医院神经科教授MichaelWeller教授说：“这一研究令人兴奋的地方是看起来靶向疗法是合适的。在神经肿瘤领域，几乎全部的成人和儿童胶质瘤在分子水平上都有了很大的认识，但并没有把这些知识转化为合适的治疗方法。”

　　”他接着说：“我们很少能找到关于儿童大脑肿瘤的资料，至少是脑胶质瘤的随机资料，因为它们少见，而且由于伦理因素，临床试验难以进行。要确定治疗缓解期和病人是否获得长期生存率，还需要长期随访。对孩子们而言，我们还需要知道这种疗法是否具有长期的毒性。