间变性少突胶质瘤是一种罕见的颅内原发性恶性肿瘤，预后变异较大。过去发现大部分AO都有染色体1p/19q缺失和IDH基因突变，认为PCV化疗对肿瘤有效，预后良好。伴随着高通量测序技术的飞速发展，CIC、FUBP1和TERT启动子在AO中相继发现突变。近日，英国癌症研究所的KarimLabreche等人对AO进行了全外显子组和转录组的高通量测序，并在2015年6月的NatureComunication上发现了TCF12基因突变。
本研究将51例AO按IDH和1p/19q状态分为三组:IDH野生型、1p/19q缺失IDH突变和1p/19q缺失IDH突变。对每组患者的肿瘤标本和血液标本进行基因测序，共发现4733个突变，平均每个AO有37个突变；体细胞突变率达到1.62/100万个碱基。大部分是C→T转换。
英国科学家发现了间变性少突胶质瘤的新突变基因。
FUBP1突变发现FUBP1突变，在11例CIC突变，在37例TERT启动子突变，类似于之前的报道。与此同时，研究人员在10%的病例(5/51)中发现了TCF12突变，这是一种碱性螺旋环结构(basichelix-loop-helix，bHLH)的转录因子12，在颅缝早闭症的文献中有报道。TCGA数据库中43例AO中有2例TCF12突变，采用生物信息学方法。另外83例AO测序，作者发现5例TCF12突变。因此，在本研究的134例(51+83)AO中，TCF12突变率为7.5%，而在75例WHOⅱ级少突胶质瘤中，TCF12突变率仅为1例。
TCF12突变对肿瘤细胞的影响表明，TCF12基因突变可导致TCF12转录激活减少或转录TCF12与DNA结合率下降。TCF12下游目标基因活性下降(如E钙粘蛋白)，免疫反应通路明显富集。除了在细胞核中表达外，无活性TCF12也在细胞质中表达。此外，TCF12突变肿瘤具有明显的栅栏样坏死和丝分裂特征，比野生肿瘤更具侵袭性。TCF12突变或TCF杂合性缺失有缩短生存期的倾向，但研究的生存分析没有统计意义。
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