神经胶质瘤和白血病诱发2HG的作用机制。神经胶质瘤和白血病是恶性程度较高的人类肿瘤之一,对人类生存构成了较大威胁。复旦大学生物医学研究所博士生徐伟和杨辉,在分子细胞生物学研究室团队专家熊跃、管坤良、赵世民三位教授的指导下,经过潜心研究,终于发现了一种叫做2HG的人体代谢物诱发神经胶质瘤和白血病的作用机制。这一新突破于1月18日作为国际肿瘤研究期刊《癌细胞》的封面文章发表。
据项目领导专家赵世民介绍,代谢是生命运转的基本过程。正常情况下,人体摄入的葡萄糖应通过二氧化碳排出体内转化的能量。如果新陈代谢不平衡,多余的葡萄糖从尿液中排出,就会形成糖尿病。肿瘤也是代谢不平衡引起的疾病。
酶在人体的每一个代谢步骤中都需要作用。此前的研究表明,异柠檬酸脱氢酶的基因变化会产生一种叫做2HG的代谢物。当这种代谢垃圾积累到程度时,就会引起代谢问题,促进正常细胞向癌细胞的转化。然而,2HG致癌的作用机制是一个谜。揭开这个谜团对癌症,特别是神经胶质瘤和白血病的发生和治疗有重要作用。
研究小组发现,2HG的积累可以直接控制人体内各种细胞功能的生物酶。双加氧酶活性降低后,会改变细胞的增殖和生长方式,进而诱发肿瘤。人细胞中的组蛋白甲基化水平由组蛋白去甲基化酶的活性控制。如果控制得好,人们就不会患癌症。相反,他们很容易患癌症。
《癌细胞》杂志表示,复旦大学生物医学研究所研究小组的重要性在于发现了许多以人体代谢物为重要的双加氧酶参与控制癌细胞发生和恶性变化的新途径。这一发现可能对寻找新的神经胶质瘤治疗靶点有作用。
据专家介绍,神经胶质瘤的治疗没有特效药,主要是手术治疗。本研究为包括神经胶质瘤在内的各种人类肿瘤的药物治疗提供了新的靶点和干预方向。