脑卒中缺血

　　急性脑梗死也叫缺血性脑卒，指的是脑部血液供应障碍.缺血缺氧所导致的局限性脑组织缺血性坏死或脑软化，其主要病因是大脑供血动脉粥样硬化和形成血栓、管腔变窄甚至闭塞。许多研究显示，炎症反应在动脉粥样硬化斑块的形成.发展.稳定和脱落的各个阶段都起着重要作用。引起炎症反应的因素有肿瘤坏死因子(TNF-α)、化学因子和中性粒细胞因子等。许多研究表明MMP-3可以调节炎症因子。MMP-3是降解ECM的重要酶，对MMPs的生物活性起着始动作用。

　　MMPs家族中的多种金属蛋白酶前体(ProMMP-1.ProMMP-8.ProMMP-9等)在病理状态下被激活，促进斑块由无活性酶原态向酶活性转变，共同参与了细胞外基质降解和斑块破裂过程，增加斑块不稳定度；诱发脑梗塞的发生。MMP-3在人和动物模型的正常动脉组织中表达较低水平，而在动脉粥样硬化斑块中MMP-3表达较高。

　　在不同的牛津郡社区中风治疗(OCSP)老年急性脑梗死患者血清MMP-3水平高于对照组，且其含量与梗死的严重性、面积大小和血脑屏障损害程度等呈正相关。MMP-3的表达异常与动脉硬化的发生密切相关。但是MMP-3的异常表达通过什么机制影响斑块的形成与发展，值得进一步研究。作为目前治疗动脉粥样硬化的一线药物，阿托伐他汀不有降血脂、控制斑块形成、稳定斑块等作用。

　　在杨华清的研究中，MMP-3通过降解多种细胞外基质的成分，将其转化为一种活性形式，促使斑块上的纤维变薄，加快斑块脱落。高剂量ATO能降低MMP-3的活性，减少血管内皮、平滑肌、巨噬细胞的表达和MMP-3的释放，起到良好的治疗作用。Lulie等的研究还表明，MMP-3表达增加与动脉粥样硬化斑块的稳定性密切相关，降脂治疗可使斑块内MMP-3减少，斑块缩小。

　　另外，MMP-3单克隆抗体能合适地减轻脑缺血所造成的损伤，为脑血管疾病的治疗提供了新的思路；同时，TIMPs作为MMPs的控制剂能否作为缺血性脑卒中治疗的新靶点。