外科治疗和肿瘤的转移

　　循环肿瘤细胞(circulatingtumorcells,CTCs)也就是在循环系统或淋巴系统中的恶性细胞源自原发灶，CTCs在肿瘤原发灶中保持平衡；当肿瘤切除或肿瘤根治术促使这种状态不平衡时，CTCs数量增加，浸润性提高，肿瘤的复发及远处转移率也会增加。另外，有研究显示，围手术期CTCs的增加与肿瘤病人的预后密切相关；同时，肿瘤病人CTCs的可测性时间较长，这也是一个重要因素。在经过7~22年的随访后，乳癌病人中有59%可检出CTCs，并且在术后随访7~22年。

　　循环肿瘤细胞远端转移意味着它能成功地避开免疫监视。(naturalkillercell)，NK/CD4+1型T辅助细胞/CD8+杀伤T细胞是识别和清除肿瘤细胞的关键免疫细胞，主要为IL-12.干扰素y、TNF-α等肿瘤控制因子。在肿瘤细胞逃避免疫细胞监视之后，肿瘤细胞可以分泌大量的血管内皮生长因子和转化生长因子β，从而控制免疫功能，形成免疫控制。

　　外科手术可以激活神经内分泌系统，促使某些免疫控制因子产生并释放，例如儿茶酚胺、腺素、糖皮质激素等；同时还能使信号转导与转录激活因子3活性增强，而转录激活因子3是肿瘤形成的关键分子。术前应激过程还能控制NK细胞和细胞毒性T细胞的活性，损害Th1/Th2平衡，导致IL-1/TNF-α等促炎因子大量释放。TNF-α能激活NF-kB和Src蛋白酪氨酸激酶，两者均能促进肿瘤细胞迁移和浸润。

　　外科围术期输血等不同情况，如输血.体温下降.低血压.低氧血症、术后疼痛、刺激丘脑-垂体-肾上腺轴的兴奋都会影响肿瘤病人的预后。在某些癌症中，输血是增加病死率的一个独自的危险因素，特别是长期输注大量储存的血液细胞会引起免疫控制.腺素升高，NK细胞功能受到控制。在手术中温度降低不仅导致血小板功能下降和凝血级联反应，还会增加输血需求，同时还控制NK细胞的功能。