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基因编辑大脑类器官引发脑肿瘤形成

栏目:神外前沿|编辑:INC|发布时间:2021-12-28 10:51 |

  基因编辑大脑类器官引发脑肿瘤形成。脑瘤以多种DNA突变为特征,引起癌基因过度表达或抑癌基因功能丧失。2016年,WHO把DNA突变作为脑肿瘤分类的决定性特征之一,强调了在基因水平上建立脑肿瘤模型的重要性。Bian等人使用基因编辑技术复制了在人类肿瘤病人体内发现的类器官的基因突变,产生一种新的脑肿瘤体外模型系统,名为肿瘤脑肿瘤(neoplasticcerebralorganoid,neoCOR)。

  研究者通过转座介导插入已知的致癌性基因,并运用CRIPSR/Cas-9技术,使肿瘤抑制基因功能缺失,诱导这些突变进入脑组织,从而重现肿瘤的发生。Ogawa等也通过引入CRISPR/Cas-9和sgRNAs,与已激活的癌基因HRasG12V相结合,同时破坏人脑组织中的肿瘤抑制因子TP53。该方法的主要优势在于可以选择基因产生特定的初始致癌基因型。这种类器更适合于观察GBM的起始期以及肿瘤形成的早期阶段。

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