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血管形成抑制因子1是什么?

栏目:神外前沿|编辑:INC|发布时间:2021-12-28 11:40 |

  血管形成抑制因子1是一种假设的G蛋白偶联受体,在一些肿瘤中有潜在的抗血管新生和抗癌活性。血管形成抑制因子1在正常人的大脑中有表达,但多形性胶质母细胞瘤(GBM)通常是沉默的。一项来自埃默里大学温希普癌症研究所和美国实验室的联合研究显示,在胶质母细胞瘤中,MBD2表达过多,能够维持肿瘤抑制基因Bal1的抗血管形成作用。《癌症研究》期刊,2011年7月1日在线报道。

  对于这项研究,研究者发现,这种沉默是由甲基化的CpG结合域蛋白2一种与高甲基化血管形成抑制因子1基因启动子相结合的表观遗传基因调控的关键媒介。将DNA去甲剂5一氮杂1'一脱氧胞苷(5-aza-2'-deoxycytidine,5-Aza-dC)处理可使血管形成抑制因子1表达完全重新激活。染色体免疫沉淀分析显示,MBD2与Bal1启动子内有胶质瘤细胞沉默,而5-Aza-dC处理可释放MBD2结合。通过RNAi-调控MBD2的表达,可以使血管形成抑制因子1基因表达恢复血管形成抑制因子1的功能活性,显示出体内/外抗血管新生活性增强。

  发现MBD2在胶质瘤形成过程中表达过多的MBD2,可能通过抑制一个关键抑癌基因的抗血管新生活性促进肿瘤生长。因为抑制MBD2提供了一个重活化Bal1并抑制神经胶质瘤病理生物学的策略,所以这些发现具有治疗意义。

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