脊髓延髓肌萎缩诊断

　　脊髓延髓肌萎缩又称Kennedy，是一种晚期X连锁隐性遗传神经系统变性疾病，主要涉及运动神经元、感觉系统和内分泌系统，主要临床表现为肢体近端进行性肌无力、肌肉萎缩和真球麻痹。脊髓延髓肌萎缩是一种由雄激素受体（AR）基因突变引起的独特多聚谷氨酰胺（polyQ）疾病，近年来对其分子发病机制的理解取得了很大进展，为确定潜在治疗目标提供了理论依据。该疾病的诊断和治疗进展如下。

　　脊髓延髓肌萎缩诊断

　　脊髓延髓肌萎缩是一种单基因遗传遗传疾病，病程缓慢，致残率高，平均诊断时间约6~12年，早期诊断和肌萎缩侧索硬化（ALS）的鉴别诊断尤为重要。

　　脊髓延髓肌萎缩的临床特征主要影响成年男性，女性携带者一般没有临床症状，女性纯合子只有亚临床表现，大多数患者不清楚，可伴有男性乳房女性化、睾丸萎缩、高胆固醇血症、糖尿病等内分泌紊乱，以及额颞叶认知功能障碍。通过内镜检查，Morimoto发现80%的脊髓延髓肌萎缩患者有吞咽功能障碍，但症状比ALS患者轻。脊髓延髓肌萎缩的第一个症状主要是肌肉震颤、频繁的肌肉疼痛痉挛、男性乳房发育和非特异性早熟。中国确诊的脊髓延髓肌萎缩患者主要是由于身体无力。

　　约80%的脊髓延髓肌萎缩患者出现血清肌酸激酶(CK)升高，CK升高多见于临床症状出现前几年。脊髓延髓肌萎缩患者血清睾酮降低，血丙氨酸转氨酶、乳酸脱氢酶、尿酸、三酰甘油、低密度脂蛋白和空腹血糖水平升高。

　　神经电生理检查肌电图通常受到脊髓前角细胞的广泛损伤，可能有巨大的电位；神经传导速度正常或减慢；复合运动电位（CMAP）和感觉神经动作电位的波下降，后者比前者更常见。虽然大多数患者在看医生时没有抱怨感觉异常，但肌电图通常表明感觉神经有髓鞘和轴索损伤。舌肌压力测量可反映脊髓延髓肌萎缩患者的吞咽功能，舌肌压力下降主要发生在患者主观意识到吞咽困难之前，因此舌肌压力测量可作为脊髓延髓肌萎缩的新生物标志，适用于早期检测。

　　影像学检查弥散张量成像分析发现，脊髓延髓肌萎缩患者脑干部分各向异性值降低，MRI显示白质变化广泛，全脑体素形态测量显示额叶、小脑和脑干背部白质萎缩，表明中枢神经系统白质整体变化较小，主要运动皮质区域也部分异性萎缩，可能与运动皮质重组有关，但脑干部分异性值降低与患者年龄或疾病耐受性有关。

　　基因分析脊髓延髓肌萎缩是由位于Xqll-12的AR基因第一外显子中CAG重复序列的异常扩展引起的。CAG异常扩展的增长与发病年龄和症状有关，与疾病的进展无关。与其他突变基因重复扩展的疾病类似，脊髓延髓肌萎缩也表现出遗传早期出现的现象，重复复制的数量在代际过程中增加，导致发病时间和症状增加。2011年，欧洲神经科学联合会指南以CAG重复序列数≥35次为诊断脊髓延髓肌萎缩的依据。目前，PCR产品测序是检测CAG重复扩展的最常用的方法，该技术复杂耗时。毛细管电泳具有简单、可靠、高通量的特点，但价格昂贵。使用半定量微芯片电泳对脊髓延髓肌萎缩患者进行基因检测更方便，可用于筛选大量样品。