儿童脑瘤NK细胞输注免疫疗法

　　儿童脑瘤NK细胞输注免疫疗法。NK细胞是一种淋巴细胞，具有介导机体免疫功能，其杀伤作用并不依赖于肿瘤相关抗原的识别，所以NK细胞的过继免疫治疗受到广泛关注。在含有IL-15.IL-21等细胞因子的情况下，联合孵化，可使NK细胞与人工抗原相结合，使其在临床上可获得成百上千倍的增殖。

　　NK细胞输注通常作为肿瘤治疗的辅助手段，例如白血病、实体瘤患者在造血干细胞移植后输入供体来源的NK细胞。对5名AML患者(3名儿童)进行了研究，在半相合造血干细胞移植3-12个月后，患者接受了NK细胞输注，以治疗植入不良和早期复发。

　　术后，两例病人输注后均未出现移植抗宿主病，2例供体成分植入增加。另外一项类似的研究是，3名反复发作的AML患者在造血干细胞移植后使用NK细胞，输注后均得到完全缓解，并且骨髓完全呈供者表型。另外，NK细胞输注可作为初治高危型白血病患者一次接受造血干细胞移植的替代疗法。

　　据美国St.Jude儿童研究所2010年报告，NKAML的临床研究显示，10名AML患儿经低剂量环磷酰胺和氟达拉滨治疗后，接受KIR不合的NK细胞输注和6名低剂量IL-2。术后全部患者体内NK细胞均有明显扩增，2年EFS达到全切，无血流毒性和移植抗宿主病发生，中位随访946d,2年EFS达到全切。

　　研究表明，NK细胞的毒效应与KIR表型相关。KIR限制NK细胞在表达自己的MHCI类抗原时杀死肿瘤细胞，因此，使用KIR不匹配的移植NK细胞是一种普遍做法。

　　目前，美国儿童肿瘤协作组正在进行临床试验，观察KIR配对程度与高危AML患儿无相关性完全相合造血干细胞移植之间的关系；圣吉德儿童研究所使用CD19单抗修饰的NK细胞输注治疗儿童ALL，目前正在进行临床试验。