贝伐单抗联合治疗胶质瘤方案(上)

　　贝伐单抗联合治疗胶质瘤方案，已完成的二/三期临床试验表明，贝伐单抗单药方案应用较少，主要原因是可能引起出血等并发症，只评估复发胶质母细胞瘤患者的疗效。根据前两项二期临床研究，单药治疗方案比以往的化疗方案(如甲基肼+环己亚硝脲+长春新碱方案等。)具有更大的抗肿瘤活性，如延长生存期、减少类固醇药物剂量等。同时，常见的不良反应，如疲劳、高血压、恶心等。

　　进一步优化单一药物治疗方案可以减少其引起的并发症，分为两种方案，一种是选择脑动脉注射贝伐单抗局部治疗，另一种是调整使用时间和剂量，但没有大样本数据支持其更好的疗效。评估贝伐单抗联合治疗方案，试验数量和患者数量远大于单一药物方案，结果可信，这些治疗方案总结为以下六种：烷化剂、拓扑异构酶控制剂、亚硝基脲、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（MTOR）通路控制剂、表皮生长因子受体（EGFR）通路控制剂、间质表皮转化因子（MET）通路控制剂。

　　贝伐单抗联合烷化剂

　　替莫唑胺是一种代表性表性的烷化剂药物，通过DNA鸟嘌呤O6烷基化干扰肿瘤细胞的自我修复，从而达到抗肿瘤的目的。目前，替莫唑胺是主要的化疗药物，因此广泛评价了贝伐单抗和替莫唑胺的疗效和顺利性。对于一次诊断为胶质母细胞瘤的患者，贝伐单抗的联合治疗方案为+。

　　贝伐单抗联合治疗胶质瘤方案，研究表明，与简单的贝伐单抗Stupp方案相比，患者6个月无进展生存率明显提高(88%和58%)。以下两项大型三期临床研究进一步证实了贝伐单抗在无进展生存期中的作用。

　　将921例患者随机分为贝伐单抗联合治疗组和Stupp方案组，该研究的疗效评估项目和标准比以往的研究更严格，如影像学评估、糖皮质激素的使用、生存质量评估和简单的精神状态检查量表，结果显示，贝伐单抗联合治疗组没有进展生存期(10.6个月和6.2个月)延长了4.4个月，贝伐单抗联合治疗组，Stupp方案组使用糖皮质激素患者的百分比分别为2.2%和9.3%，卡氏功能状态评分(KPS)维持在70分以上，分别为9个月和6个月，上述数据证明了贝伐单抗联合治疗方案的好处，但两组不良事件的发生率接近(98.5%和96.0%)，联合治疗组发生的严重事件较多，血栓塞、出血、消化道穿孔等。

　　贝伐单抗联合治疗胶质瘤方案，研究方法和数据结果相似，进一步论证了早期贝伐单抗药物在没有进展生存期的情况下的作用，未发现能延长总生存期。复发胶质母细胞瘤患者的贝伐单抗联合治疗方案为替莫唑胺+贝伐单抗。但由于患者预后差，近年来该方案的优化主要是改变替莫唑胺的剂量。临床研究数据显示，6个月无进展生存率分别为4.7%、18.8%和52.0%，总生存期为16.7~37.0周。6个月无进展生存率变化范围广，可能是研究影像学评价的主观可变性造成的，如利用RANO标准或Macdonald标准判断肿瘤是否进展。

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