脑瘤治疗新技术：纳米生物共轭技术缩小脑肿瘤

　　脑瘤治疗新技术：纳米生物共轭技术缩小脑肿瘤。神经胶质瘤是较致命的癌症类型，可供选择的治疗方法有限。如今，美国和德国科学家开发了一种多功能纳米生物共轭技术，具有运输反义寡核苷酸(AONs)穿越血脑屏障(BBB)和血脑肿瘤屏障(BTB)的能力，并将其合适载荷瞄准肿瘤，用于受体调节的细胞摄入，细胞内体逃逸并释放到细胞质中。利用这一技术，研究人员在人类神经胶质瘤的异种移植小鼠模型中显示出对颅内肿瘤生长的戏剧性控制。

　　脑瘤治疗方法：纳米生物共轭技术的设计主要局限于生物降解、毒性、免疫原性和向细胞质传递药物的能力。通过建立一个基于聚苹果酸(PMLA)-粘液菌多头绒泡菌的无毒、无免疫原性聚合物的普遍药物传输平台，解决了这些挑战。

　　为了帮助药物edars-Sinal医学中心的Huiding为了帮助药物传输穿越BTB，与同事们将抗体共价连接到聚合物的转铁蛋白受体作为目标(在异种移植试验中，这涉及到抗小鼠与抗人类转铁蛋白受体的串联耦合)。发现这种结构通过穿胞作用穿越BTB，直接进入肿瘤细胞，在那里经历了受体调节的内吞作用。基于细菌溶原性的三亮氨酸肽添加了一种依赖pH的细胞内逃逸单元——以促进逃逸物进入细胞质，防止随后在溶酶体中降解。还添加了一种跟踪染料和优化溶解度的成分。较后，两种不同AONs的合适载荷，即层粘蛋白-411-在肿瘤新生血管中表达过度，在血管生成中发挥作用，但用常规方法很难控制-α4、β1亚基，附着一种二硫化物环状物，由谷胱甘肽分裂。

　　纳米生物共轭在体外试验中引起了合适的细胞摄入和细胞释放，损害了层粘连蛋白-411的产生。骨架和AONs的双重标记显示了细胞内的共定位，减少了三个小时的潜伏期，这意味着细胞内逃逸和AONs的细胞质释放。对治疗后的小鼠脑切片的显微分析显示了大脑肿瘤中这种结构的集中和对层粘连蛋白-411表达的损害。经过8轮每3天静脉注射一次，治疗后的小鼠肿瘤比对照组小鼠小90%，血管类似于健康脑组织的血管。与组成激活细胞内逃逸单元的结构相比，pH值有限的膜分解被证明增加了生物利用，降低了细胞毒性，导致疗效提高。研究人员在较近出版的《国家科学院杂志》上报道了这一结果。

　　这些实验证明，PMLA为针对特定肿瘤和精确的细胞内控制剂传递提供了一个令人兴奋的平台，并证明层粘连蛋白-411可以作为神经胶质瘤治疗的目标。研究人员指出，基于PMLA的传递系统符合顺利性和合适性的标准，该系统的变异也可能为多发性硬化或阿尔茨海默氏症等其他神经退行性疾病提供有希望的治疗。

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