表皮生长因子受体抗体成像

　　表皮生长因子受体抗体成像。作为第一个用于表皮生长因子受体的单抗，西妥昔单抗是第一个用于临床的，同时也是第一个发展成为核素显像剂。2005年，89Zr-西妥昔单抗首次应用于90Y和177Lu标记的西妥昔单抗及其与受体结合，不能作为肿瘤显像剂。Cai等首次报告64Cu-DOTA-西妥昔单抗是一种潜在的PET显像剂，因为它在肝脏中的代谢水平较高，不适用于显示肝转移灶。因此，研究开发出了64Cu-CB-TE1K1P-PEG4-click-西妥昔单抗等新型交联螯合剂，结果表明肾清除率和肿瘤/背景比均有提高。

　　本文提出了68Ga-DOTA-hEGF，并经核素标记得到EGF，并用microPET/CT对小鼠进行肿瘤显像，但目前还没有在人类身上使用。

　　用于治疗大肠癌的帕尼单抗(panitumumab)，是第一个完全人类的单抗。近几年来使用89Zr标记的帕尼单抗，体外试验结果支持在体内应用，但未见人体研究报告。

　　表皮生长因子受体突变以表皮生长因子受体vⅢ为主。表皮生长因子受体vⅢ是一种非配体依赖性的、具有对酪氨酸激酶活性的表皮生长因子受体突变类型，尽管不能与任何已知的配体结合，但受体仍会表现出持续的自体磷酸化，进而通过下游激酶和信号转导途径，影响肿瘤生物学行为。表皮生长因子受体vⅢ已经被证实能促进细胞的增殖和抑制凋亡，增加肿瘤的侵袭性，从而使肿瘤能够抵抗放化疗。

　　mAB806是鼠源性单抗，与表皮生长因子受体vⅢ和少量野生型表皮生长因子受体相结合，可提高肿瘤结合率，但不利于它作为特异性表皮生长因子受体vⅢ示踪。为了适应临床需要，我们在cGMP环境中合成了mAb806的嵌合体Ch806，该显像剂不与正常表达表皮生长因子受体的组织(例如皮肤和肝脏)相结合。111In-Ch806是一种极好的显像剂。但是111In-Ch806也属于鼠源性，具有较强的免疫原性，因此在临床上的应用受到限制。2代示踪剂89Zr-ABT806是以人源单抗为基础制作的，适用于临床。ABT806在Ⅰ、Ⅱ期临床试验中显示了较好的安全性，并与表皮生长因子受体vⅢ具有很高的特异性，未被摄取的野生型表皮生长因子受体表达活跃的器官，如肝脏；PET/CT应用时，其标记核素89Zr在PET/CT应用的放射性金属中半衰期最长，显像在1周时仍然可以进行PET/CT扫描，它的半衰期足够长，可以和抗体结合的时间相匹配。在过去的研究中，用89Zr标记曲妥珠单抗作为PET/CT显像，并且安全可靠。

　　亲和体(affibody)显像是近几年发展起来的。Affibody是由58个氨基酸残基组成的新型相对分子质量约6500的亲和性配体，它的作用与抗体相似，但是具有抗体所没有的一些特性，例如相对分子质量小、折叠速度快、选择性和亲和性强。由于结构的稳定性，耐化学修饰等，因而被称为“人造抗体”。2377是与表皮生长因子受体特异性结合的显像剂，在micorPET显像中显示了良好的靶底/本底显像效果，在注射3h和24h后，肿瘤显像效果明显。