恶性胶质瘤溶瘤病毒治疗的挑战

　　恶性胶质瘤溶瘤病毒治疗的挑战，近20年来，OVS治疗胶质瘤的研究取得了令人鼓舞的成果。一系列基因工程技术的应用使OVS治疗具有更高的特异性、合适性和顺利性，越来越多的OVS研究进入了I、II甚至II期临床试验。然而，OVS治疗肿瘤仍存在许多挑战，首先是顺利问题。虽然发表的数据没有显示出的顺利问题，但仍有脱靶效应的可能。基因手术后的病毒也可能具有意想不到的毒性，老年人或免疫系统受损患者可能会产生严重的病毒感染后果。

　　二是给药方式。目前治疗胶质瘤的OVS大多通过直接在肿瘤内注射局部给药，存在出血、感染、组织损伤等风险，其顺利性和便利性有待进一步优化；静脉给药时，需要克服血脑屏障才能达到肿瘤床的效果，血液中特异性中和抗体的存在也会限制OVS的传播和合适性。病毒可能在表现出潜在的抗肿瘤作用之前迅速消除，静脉给药也可能引起全身扩散，导致严重的非靶向感染。

　　此外，如何提高溶瘤疗效也是一个重要问题。OVS引起的抗肿瘤免疫反应是其主要优势。目前，OVS联合免疫治疗策略在许多研究中表现出独特的疗效。如何利用外来基因增强OVS抗肿瘤免疫反应或优化联合治疗策略，需要进一步探索和实践，这也将是OVS未来研发的主要方向。然而，免疫反应也可以控制病毒的复制，因此如何平衡病毒和肿瘤抗原的免疫反应也是需要考虑的因素之一。

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