复发高级胶质瘤内科治疗现状

　　复发高级胶质瘤内科治疗现状。虽然TMZ比其他化疗药物更容易通过血脑屏障，但几乎全部高级胶质瘤患者都会有进展或复发，因为肿瘤细胞很容易对化疗药物产生耐药性。复发性高级胶质瘤患者预后差，治疗应结合患者年龄、身体状况、肿瘤组织类型等制定个体化治疗方案。目前，NCCN指南的复发性高级胶质瘤的常规治疗包括二次手术、再放疗、化疗、放疗和化疗的联合治疗。一般认为，肿瘤占位效应明显、一般状况良好的患者可以考虑手术治疗以减少占位效应，但目前尚未就再手术是否能使复发性高级胶质瘤患者的生存效益达成共识。

　　再放疗在复发性高级胶质瘤患者中的作用尚不确定，目前缺乏前瞻性数据。基于回顾性研究，采用精确放疗技术，如立体定向放疗，可作为复发病变较小或Karnofsky体能评分较高的病例的姑息治疗选择。对于不适合手术、放疗后短期复发或青少年的患者，可选择化疗作为辅助治疗，但标准治疗后脑胶质瘤复发没有标准化疗方案。目前，有许多研究探索了不同TMZ给药模式在复发性高级胶质瘤中的疗效。

　　Perry等进行了多中心二期临床试验(RESCUE研究)，评估了TMZ剂量密集型方案在复发高级胶质瘤患者中的合适性和顺利性。对于间变性胶质瘤患者，剂量密集的TMZ治疗后6个月无进展生存率为36%；对于GBM患者，6个月无进展生存率为15%~29%。肿瘤进展的时机与无进展生存期有关。几个月后复发的GBM较有可能从再次TMZ化疗中受益。然而，研究结果进一步表明，在复发GBM患者中，剂量密集型方案似乎不优于标准剂量方案，较重要的评估因素是MGMT状态。MGMT甲基化肿瘤患者6个月无进展生存率明显优于MGMT甲基化肿瘤患者(40%vs.7%)。

　　上述研究表明，复发高级胶质瘤患者在完成TMZ辅助治疗几个月后复发，肿瘤中有甲基化MGMT启动子，是TMZ再治疗的较佳候选人。然而，对于其他类型的复发高级胶质瘤患者，迫切需要另一种替代方案。此外，许多临床研究表明，基于亚硝基脲的化疗（卡莫司汀/洛莫司汀、PCV联合治疗）也是复发高级胶质瘤患者的合理选择。然而，传统的标准治疗对复发高级胶质瘤的疗效有限。其他新的辅助治疗方法，包括免疫治疗和分子靶向治疗，已逐渐成为研究的热点。

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