微RNA与胶质瘤细胞增殖和浸润有关

　　胶质瘤是神经外科常见的恶性肿瘤，具有发病率高、恶性程度高、致残死亡率高、渗透生长、复发、耐受性放疗和化疗等特点。目前，还没有确切的胶质瘤根治方法。近年来，一些研究提出了胶质瘤的基因靶向治疗。

　　微RNA(miRNAs)作为一种小RNA(21~25个核苷酸)，通过特异性与靶基因结合配对，调节转录后的基因表达，参与人体的许多病理和生理过程，miRNAs在肿瘤的发生和发展中的作用越来越受到重视。截至目前，科学家鉴定的miRNAs有1900种，对胶质瘤治疗的研究已成为热点，其作用机制也不尽相同。本文总结了抑制胶质瘤细胞增殖和渗透的miRNAs，希望为胶质瘤的基因靶向治疗提供科学依据。

　　1.mir-150和胶质瘤

　　MiR-150作为MiRNAS的重要类型之一，在许多癌症中起着重要作用，在食管癌等肿瘤组织中表现较低；在宫颈癌等肿瘤中表现较高，表明MiR-150不仅可以作为恶性肿瘤的癌基因，还可以作为抑癌基因。许多研究表明，MiR-150的过表达可以抑制胶质瘤的增殖和迁移。研究表明，MiR-150通过转染MiR-150模拟器在胶质瘤细胞U87中表现较高。实验结果表明，转染MiR-150模拟器后，胶质瘤细胞的迁移和入侵数量下降，差异具有统计意义。提示MiR-150的表达与胶质瘤的病程进展和恶性程度有关。表达程度越高，胶质瘤的恶性程度越低。

　　其机制可以通过调节SP1和PTEN来抑制胶质瘤细胞的生长，而Sakr指出，MIR-150可以通过靶向MT1-MMP来抑制胶质瘤的恶性程度，即如果提高MIR-150的基因表达，可以降低胶质瘤的恶性程度和增殖能力。

　　2.mir-146a和胶质瘤

　　MiR-146a是位于5号染色体中的LOC285628基因，第二外显子是其成熟序列。MiR-146a可以在人体的免疫反应中发挥作用，也可以参与炎症性疾病和肿瘤的发生和发展。研究表明，MiR-146a在甲状腺乳头状癌中的异常表达可能是通过抑制其目的基因的表达来参与疾病的发生和发展过程。对于胶质瘤细胞，MiR-146a达在癌旁的正常脑组织和各种病理类型。各级胶质瘤组织中，不同类型、不同级别胶质瘤组织的表达水平均低于正常脑组织，差异具有统计意义；肿瘤的WHO水平越高，表达水平越低。其机制可能是mir-146a可以降低细胞存活率，而Notch1是mir-146a在胶质瘤中的潜在靶向基因，也可以通过提高胶质瘤的表达来抑制胶质瘤的生长。

　　3.mir-186和胶质瘤

　　mir-186已被证实参与各种肿瘤的发生和发展。例如，mir-186通过靶向NSBP1抑制膀胱癌的生长和转移。在食管鳞状细胞癌中，mir-186通过靶向SKP2抑制癌细胞的增殖，诱导其凋亡。然而，mir-186在胶质瘤中的作用和机制尚不完全清楚，但一些研究指出，mir-186的表达可以抑制胶质瘤细胞的增殖，促进其凋亡，差异具有统计意义。本研究指出，表达的mir-186提高了细胞凋亡蛋白酶Caspase-3.Caspase-9的活力，降低了细胞周期蛋白的表达，激活了胶质瘤细胞U251线粒体的凋亡途径，从而促进了胶质瘤细胞的细胞周期紊乱，抑制了胶质瘤细胞的增殖能力。

　　最新研究发现，在耐化疗药物的胶质瘤细胞中，转录因子YY1的过度表达促进了胶质瘤对化疗药物的耐药性，而mir-186的过度表达抑制了胶质瘤细胞中YY1的表达，即mir-186可以通过降解YY1来逆转胶质瘤的耐药性。因此，我们可以考虑提高这个基因，以达到治疗胶质瘤的目的。

　　4.mir-106a和胶质瘤

　　mir-106a是一种致瘤性iRNAs。到目前为止，许多专家学者指出，miR-106a在各种肿瘤中表现较高。然而，在胶质瘤细胞中，miR-106a的表达被降低，研究发现miR-106a可以抑制腺病毒E2启动子结合因子1（adenovirusE2factor-1和E2F-1）的表达，从而抑制细胞的增殖和发展，发现提高miR-106a可以显著延长胶质瘤的细胞周期，促进胶质瘤细胞的凋亡。然而，一些研究指出，miR-106a可以增强耐化疗药物胶质瘤细胞的耐药性，因此需要进一步研究miR-106a胶质瘤的治疗。

　　5.mir-128和胶质瘤

　　mir-128在正常神经系统和其他系统中表现较高，可以维持正常的生理功能。其异常表现与神经胶质瘤外其他系统的恶性肿瘤密切相关，在各种恶性肿瘤的发生、发展、繁殖和入侵中起着重要作用。研究表明，mir-128可以抑制膀胱癌细胞的增殖克隆能力，进而抑制细胞的增殖。许多研究发现，mir-128抑制了胶质瘤的增殖。研究表明，mir-128在胶质母细胞瘤U87细胞中的表现明显低于SHG-44细胞，差异具有统计意义。因此，推测mir-128可以作为抑癌基因抑制胶质瘤细胞的增殖。

　　但目前机制尚不明确；研究表明，mir-128在胶质瘤组织中明显低于癌旁组织，通过IRS-1/PI3K/AKT信号通路作用于NeuronalPentraxin1(NPTX1)靶点抑制胶质瘤细胞的增殖。研究还认为，mir-128通过靶向COX-2抑制胶质瘤细胞的增殖。

　　6.mir-204和胶质瘤

　　mir-204是mirNAs的主要成员之一。它位于人类9号染色体中，在胶质瘤细胞中表现明显下降，主要通过转录因子SOX4和迁移促进受体EPHB2影响胶质瘤细胞的更新、增殖和迁移。研究指出，mir-204是最具抑制性的mirNAs。提高mir-204还可以提高胶质瘤对化疗药物的敏感性，预计将应用于临床实践。

　　7.mir-137和胶质瘤

　　胶质瘤中mir-137的表现低于癌症周围的正常细胞。高表现的mir-137可以抑制胶质瘤细胞的增殖和侵袭。主要机制是抑制GBM中的CXCL12，研究表明mir-137通过抑制胶质瘤血管的形成来抑制胶质瘤细胞的增殖。

　　8.mir-139-5p和胶质瘤

　　最新研究表明，mir-139-5p抑制了胶质瘤细胞的生物学行为。与正常脑组织相比，胶质瘤细胞中的mir-139-5p表达明显降低，其中ELTD1和真核翻译起始因子4γ2(EIF4G2)是mir-139-5p的靶基因。

　　9.mir-133a.mir-133b和胶质瘤

　　mir-133a和mir-133b抑制胶质瘤细胞的增殖，MiR-133a通过靶向抑制金属蛋白酶抑制胶质瘤细胞的增殖和迁移；MiR-133b通过降低上皮膜蛋白-2(EMP2)的表达来激活胶质瘤细胞的凋亡。