胶质瘤特征：胶质瘤循环生物标志物的种类

　　胶质瘤循环生物标志物的种类。所有肿瘤，包括胶质瘤，都会产生肿瘤相关蛋白质进入血液循环，可以从血清蛋白组中检测到。此外，无细胞核酸(cell-frenucleicacids和cfnas)，包括循环肿瘤DNA和微小核糖核酸(microRNA和miRNA)，也被发现在血浆中自由循环，可以从相关试剂盒中提取，但在其自由形式下会退化。这些分子和其他许多分子都是在细胞外囊泡(extracelul生成模式。

胶质瘤特征

　　EVs可以通过掺入聚合物来保护可溶性分子的降解。事实上，循环肿瘤细胞(circulatingtumorcells，CTCs)已经被用作一些癌症临床试验的生物标志物。最近的研究发现，胶质母细胞瘤患者也检测到了CTCs。

　　胶质瘤特征1、肿瘤相关蛋白质。

　　在许多癌症中，肿瘤相关蛋白质可以进行血清检测，并有潜力成为生物标志物。但到目前为止，只有前列腺特异性抗原被广泛使用。胶质母细胞瘤的血清蛋白质组学研究还处于起步阶段。肿瘤主动分泌的蛋白质可能被确定为脑胶质瘤的候选标志物，但任何这样的候选生物标志物都需要经过一个全面的验证过程。例如，异柠檬酸脱氢酶和IDH2突变作为生物标志物的潜力仍处于探索阶段。然而，当它们发生突变时，异柠檬酸代谢产物2-羟基戊二酸出现在α-酮戊二酸的消耗中，但在血清中与IDH1/2突变的出现或肿瘤体积无关。

　　胶质瘤特征2、cfdNA长约150~200bp的cfdNA是由凋亡细胞产生的，但与细胞片段无关。含有肿瘤细胞突变信息的cfdNA是由ctdNA产生的。最近，包括胶质瘤在内的ctdNA评估发现，ctdNA和肿瘤的遗传分析一样，可以用来跟踪突变和突变模式的变化。恶性肿瘤细胞需要产生可检测水平的ctdNA估计为50×106，远小于图像中可见的肿瘤细胞平均数。因此，ctdNA是一个非常敏感的标志。

　　胶质瘤特征3、miRNAs是一种小片段的非编码RNA，大约有21~24个核苷酸。这种RNA是2002年第一次被发现，到目前为止，大约有2000个miRNA被发现。miRNAs被认为是正常细胞和肿瘤细胞的显著调节。miRNAs不仅是肿瘤诊断和预后判断最相关的成分，也是癌基因和抑制基因功能调节分子，也是细胞间通信的主要组成部分。miRNAs具有组织特征，使其成为最有前途的分子生物标志物。目前，主要的技术问题是miRNA表达谱分析能否成为常规测试，并在临床试验中得到验证。提取、纯化、分析和定量方法远远不能满足测试的标准化和可重复性。

　　胶质瘤特征4、EVs包含复杂的内容。与血浆中自由循环的分子不同，分子在EVs中被防止快速降解。EVs释放可能是肿瘤细胞对环境条件变化最有效的反应。胶质瘤EVs早期与治疗效果和目标动态的相关性，但最近一项22例患者接种肿瘤疫苗的试验发现，接种疫苗后，细胞外的mRNA水平(包括白细胞介素-8、转化生长因子-β和组织金属蛋白酶抑制因子1对应的mRNA)与免疫反应呈正相关。总之，越来越多的研究认为EVs有很大的潜力成为生物标志物。

　　胶质瘤特征5、CTCs是肿瘤主体性质最全面的反映，甚至单个CTCs都可以进行基因组分析。CTCs虽然能准确反映爱情等肿瘤的同质性，但如何准确反映胶质母细胞瘤的同质性还不得而知，因为最近才发现起源于胶质母细胞瘤的CTCs。目前，CTCs广泛临床应用的限制因素是其稀缺性，因为在许多患者中，每10毫升血样中只能找到一个或少量的CTCs。如此低的含量不足以跟踪治疗效果或使其成为治疗抵抗力的相关标志。CTCs在转移性疾病中最常被观察到，一般被认为是预后不良的预测因素。胶质瘤CTCs的潜力还不清楚，是否干还没有评估。