胶质瘤干细胞治疗：胶质瘤干细胞微环境中免疫调节的作用

　　胶质瘤干细胞治疗：胶质瘤干细胞微环境中免疫调节的作用。免疫系统在肿瘤的发生和发展中起着重要的作用。胶质瘤干细胞可以与免疫细胞相互作用，也可能是胶质瘤干细胞微环境的组成部分之一。胶质瘤干细胞与免疫相关细胞处于动态相互调节的关系中。胶质瘤干细胞可以吸引炎性细胞的渗透，创造有利于肿瘤生长的炎性微环境，这种炎性微环境可以帮助胶质瘤干细胞保持干性表型。胶质瘤干细胞通过分泌免疫控制因子和募集具有免疫控制作用的细胞来逃避免疫监测。肿瘤相关巨噬细胞是胶质瘤中的主要炎性浸润细胞。TAMs主要分布在CD133+胶质瘤干细胞周围，围绕微血管和缺氧区域。胶质瘤干细胞可以分泌趋化因子，吸引TAMs聚集在周围，促进TAMs的增殖。

胶质瘤干细胞治疗

　　TAMs可以控制固有免疫和适应性免疫。许多肿瘤免疫疗法针对胶质瘤干细胞或胶质瘤干细胞的微环境，如单抗、树突状细胞(dendriticcels、DCs)疫苗和嵌合抗原受体T细胞(chimericanticeptortcelll、CAR-T)。贝伐单抗是美国食品药品监督管理局批准的针对血管内皮细胞生长因子的单抗制剂。贝伐单抗控制胶质瘤增殖的机制之一是损害和阻断胶质瘤干细胞存在的血管周微壁龛。DCs疫苗是对胶质瘤干细胞的综合治疗方法。将含有胶质瘤干细胞的胶质瘤标本分离，在体外刺激DCs，获得肿瘤相关抗原，然后重新注射回人体。这些DCs可以将肿瘤相关抗原呈现给T细胞，从而增强抗肿瘤的免疫反应。

　　在胶质瘤干细胞介导的DCs疫苗临床试验中，将分离自胶质瘤干细胞的mRNA转染DCs，然后将这些DCs注射回相应的患者体内，好转了这些接受DCs疫苗的患者的中位生存期。体内T细胞抗肿瘤效应存在主要组织相容性复合体(majorhistocompaticomplex、MHC)的限制性。通过基因工程技术，CAR-T治疗将能够识别肿瘤相关抗原的单链抗体scfv非MHC限制性，跨膜区和胞内信号区形成重组质粒，然后将重组质粒转染给T细胞，然后通过纯扩增获得CAR-T治疗所需的T细胞，患者体内，发挥其抗肿瘤作用。