癫痫病的药物治疗方法

　　胶质瘤相关癫痫的临床治疗通常是按照非肿瘤癫痫患者的治疗原则进行的。然而，胶质瘤的治疗涉及多学科（手术、放疗和化疗）。因此，在治疗胶质瘤相关癫痫时，必须考虑癫痫的微环境和大脑网络结构的变化，从肿瘤学和癫痫学的角度制定全方位的个性化治疗策略，包括手术、放疗、化疗和抗癫痫药物的选择、药物动力学、药效学、药物相互作用和不良反应。

　　1、癫痫的预防治疗

　　临床上，对于没有癫痫病史的癫痫患者是否在手术前后使用抗癫痫药物仍存在争议。一些研究人员在20岁以上的胶质瘤患者中发现，60%的人在疾病发展过程中至少有一次癫痫发作，其中46%以癫痫发作为首选症状；尽管15%的人预防性使用抗癫痫药物，但最终还是会发生癫痫。一项Meta分析显示，对于没有癫痫病史的脑肿瘤患者，抗癫痫药物不能有效预防癫痫。不建议使用抗癫痫药物。建议在手术后第一周停止使用这些药物。

　　2、癫痫病的药物治疗方法

　　研究人员证实，低级胶质瘤患者癫痫发病率为90%，高级胶质瘤发病率为60%。低级胶质瘤患者服用卡马西平、苯妥英钠和丙戊酸钠后癫痫复发率分别为70%、51%和44%。

　　因此，胶质瘤患者应首选丙戊酸钠作为抗癫痫药物。丙戊酸钠是一种广谱抗癫痫药物，常用于治疗全身性和部分性癫痫发作。丙戊酸钠可始终形成蛋白质脱乙酰基酶，具有内部抗肿瘤作用，使细胞分化，癌细胞凋亡，从而抑制肿瘤生长。此外，丙戊酸钠可抑制多种耐药基因（MDR-1）的形成，降低耐药性。然而，丙戊酸钠的酶抑制作用可能会增加化疗患者骨髓毒性的风险。卡马西平拉莫三嗪是治疗部分电线发作的一线药物，尤其是卡马西平。然而，酶诱导的缺点可能会影响胶质瘤患者的化疗效果。此外，化疗患者还应考虑卡马西平的骨髓抑制作用。拉莫三嗪对症状性癫痫有效，但治疗所需药物浓度需要几周时间。胶质瘤患者肿瘤细胞表达多种耐药蛋白，可减少药物转移到脑实质，使血液中抗癫痫药物浓度不足，影响卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥和拉莫三嗪的抗癫痫作用。目前的趋势是，如果一线药物不足以控制癫痫发作，可以添加左拉西坦或加巴喷丁等新的抗癫痫药物，与其他抗癫痫药物没有明显的药代动力学协同作用。左拉西坦不是MDR-1或其他多耐药蛋白的基础。研究表明，添加左拉西坦比加巴喷丁更有效，对胶质瘤相关癫痫有显著疗效。一项回顾性研究分析了147例脑瘤患者，发现95%的左拉西坦患者在使用最常用的添加剂后消失或偶尔发作癫痫。

癫痫病的药物治疗方法

　　（1）对于术前无癫痫病史的低级胶质瘤患者，如果术后无癫痫发作，应尽快停止使用抗癫痫药物。一些学者建议，术前有癫痫症状的低级胶质瘤患者，如果术后无癫痫发作，服用抗癫痫药物6个月后逐渐减少；如果癫痫再次发作，可能会提示肿瘤复发。对于高级胶质瘤，学者建议术后服用抗癫痫药物3-6个月，逐渐减少；如果有癫痫复发，检测血药浓度，并进行MRI检查，以消除肿瘤复发。术前无癫痫发作的高级胶质瘤患者术后服用1-2周逐渐减少。一些学者认为，由于高级胶质瘤预后差，术后易复发，建议一直服药；对于放疗、肿瘤全切除、状态良好、无癫痫发作或无法忍受的患者，可考虑停药。对于愿意服用抗癫痫药物的患者，医生应该遵循患者的心理平衡，因为良好的心理平衡。

　　（2）长期使用抗癫痫药物可能会出现认知障碍、骨髓抑制、肝功能异常、皮肤反应等不良反应。Stevens-Johnson综合征等严重son综合征等严重皮肤反应主要发生在服用卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠或拉莫三嗪后4-8周。在放疗期间，服用卡马西平、苯巴比妥和苯妥英钠患者更容易患Stevens-Johnson综合征。

　　（3）对于抗癫痫药物和化疗药物的相关作用，胶质瘤患者在化疗时必须从整体角度选择最合适的抗癫痫药物。由于抗癫痫药物与化疗药物的相互作用，影响这两种药物的摄入、肝脏药物代谢或药物清除，改变药物的分布量，影响蛋白质的结合，可能不足以控制肿瘤或癫痫，也可能增加药物的毒性作用。一些抗癫痫药物（如苯巴比妥、卡马西平和苯妥英钠）可诱导肝细胞色素P450系统，减少亚硝脲、紫杉醇、环磷酰胺等多种化疗药物，依托泊苷、多柔比星、甲氨蝶呤等疗效，给予胶质母细胞瘤患者洛莫司厅化疗和抗癫痫治疗，发现服用酶诱导性抗癫痫药物的患者的生存期明显低于非酶诱导性抗癫痫药物的生存期（分别为10.8个月和13.9个月）。因此，抗癫痫药物的整个生存期可能对胶质瘤患者产生负面影响。相反，丙戊酸钠作为一种广谱酶抑制抗癫痫药物，通过提高亚硝脲和顺铂，依靠泊苷的血浆浓度来提高其化疗性能。一些化疗药物通过诱导细胞色素P450通道的同工酶降低抗癫痫药物的血浆浓度，抑制抗癫痫的疗效。左拉西坦、加巴喷丁、pregablin等新型抗癫痫药物不与其他药物相互作用，不影响细胞色素P450或其他代谢通道，不良反应较少。因此，建议胶质瘤患者使用上述药物。