(胶质瘤靶向治疗)转化生长因子-β信号通路靶向治疗胶质瘤

　　转化生长因子-β信号通路靶向治疗胶质瘤。目前认为转化生长因子-β在肿瘤发生中起着双重作用。它是正常上皮细胞和星形胶质细胞增殖的强控制剂，被认为是肿瘤控制因子。另一方面，随着肿瘤的进展和生化环境的变化，转化生长因子-β成为刺激肿瘤生长、入侵、转移和血管生成的重要因素。在某些肿瘤中，特别是在高级胶质瘤中，转化生长因子-β成为致癌因子，被认为是治疗靶点；此外，肿瘤细胞可以分泌转化生长因子-β控制宿主的免疫功能，避免免疫监测。

　　在许多人类肿瘤中，转化生长因子-β的表现随着恶性程度的增加而增加，因此分子可以作为疾病预后的指标。在胶质瘤中，转化生长因子-β/SMAD信号通路的激活可以控制低度恶性肿瘤的生长，但该信号通路通过减少局部免疫细胞的细胞毒性，增强基质金属蛋白酶的释放，促进迁移、入侵和晚期恶性肿瘤的进展。转化生长因子-β在高级胶质瘤中具有高活性，转化生长因子-β活性的增加表明胶质瘤患者预后不良。

　　RNAI技术降低转化生长因子-β表达可以增强NKG2D介导的抗胶质瘤免疫反应，控制胶质瘤细胞的迁移和凋亡，消除体内的致瘤性。转化生长因子-β信号通路与肿瘤密切相关，成为肿瘤治疗的新目标。一些以转化生长因子-β为治疗靶点的方法可以阻断细胞因子与受体之间的相互作用。例如，单克隆抗体-1D1对转化生长因子-β信号传导的系统控制可以好转胶原瘤相关抗原肽疫苗在原位GL261胶质瘤小鼠中的治疗效果。

　　硫代磷酸酯反义寡脱氧核苷酸作用于转化生长因子-β2，能合适阻断恶性胶质瘤转化生长因子-β2的表达，逆转细胞因子对淋巴细胞增殖和自体肿瘤细胞毒性的影响。恶性黑素瘤药物是转化生长因子-β反义寡核苷酸，已成功受试于I/II期临床试验。西仑吉肽是一种抗血管生成小分子，通过降低转化生长因子-β水平和去磷酸化SMAD2来促进胶质瘤细胞中转化生长因子-β的肿瘤。

　　转化生长因子-β受体拮抗剂SD-208可延长胶质瘤小鼠的存活时间，增强胶质瘤细胞的免疫原性，同时其迁移和入侵特性也减弱。LY2109761是一种新型的转化生长因子-β-/II受体双重控制剂，可以减少U87和T98胶质瘤细胞的克隆形成，在细胞迁移和血管腔形成实验中具有抗迁移和抗血管生成作用。单克隆抗体是一种更有针对性的抗转化生长因子-β疗法。

　　Fresolimumab是一种单克隆抗体，可以在几种癌细胞系中和全部转化生长因子-β的亚型中表现出高亲和力。这种抗肿瘤特性使其应用于包括GBM、恶性黑色素瘤和肾细胞癌在内的几种肿瘤的临床治疗。