高级别胶质瘤靶向治疗效果好吗?高级别胶质瘤具有很高的遗传异质性,涉及到大量复杂和交叉的信号通路,通过手术、放疗和化疗很难完全治愈。受体酪氨酸激酶(receptortyrosinekinase、RTKs)、磷酸肌醇-3-激酶(phosphoinosintide-3-kinase、PI3K)/蛋白质激酶B(proteinkinaseB、AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalintargetofrapamycin、mTOR)、Ras/丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-actintedprotenkinase、MAPK)等信号靶点和免疫相关分子药物已进入临床试验,有望成为高级别胶质瘤治疗的合适手段。高级别胶质瘤(是GBM)的一个特征是大量的新生血管生长因子,如
VEGF与其受体结合,导致RTK磷酸化,激活下游信号通道。BEV是一种针对VEGF的单克隆抗体,对GBM复发有疗效。但新诊断的GBM的两项三期临床试验表明,同步放化疗与TMZ结合,增加BEV治疗,可以好转GBM的无进展生存期,但不能好转总生存期,BEV的不良反应不容忽视。
RTKs是一组高亲和力的细胞表面受体,也是信号传递的重要介质,在各种肿瘤的生长和进展中发挥着重要作用。该家族成员包括血管内皮生长因子受体(vascularendothelialgrowthfactor、veGFR)、表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactor、egFR)、血小板衍生生生长因子受体(platelderivedgrowthfactor、PDGFR)等。虽然EGFR控制剂吉非替尼对非小细胞肺癌有很好的治疗效果,但对GBM的疗效并不明显。
伊马替尼,PDGFR控制剂,对高级别胶质瘤复发和新诊断GBM的疗效较其有限。PI3K/AKT/MTOR和Ras/MAPK是RTKs下游的两个关键通道。PI3K/AKT/MTOR通道在调节胶质瘤细胞增殖、细胞凋亡和细胞入侵方面起着重要作用。依维莫司是一种MTOR控制剂,对复发和新诊断GBM没有明显影响。替比法尼可以调节Ras基因的转录和修改,影响细胞增殖和细胞凋亡,但对新诊断的GBM没有明显疗效。