垂体泌乳素瘤

垂体泌乳素瘤概况

　　泌乳素瘤是由垂体泌乳素细胞瘤分泌过量泌乳素(PRL)引起的下丘脑-垂体疾病中常见的一种疾病，典型的临床表现有闭经、溢乳、不孕(育)、高泌乳素血症及垂体占位性病变。有临床症状的泌乳素微腺瘤一般不会长成大腺瘤。部分腺瘤有侵袭性，出现腺瘤增大及血PRL升高。在垂体功能性肿瘤中发生率占首位。女性发病率高于男性。

垂体泌乳素瘤病因

　　泌乳素瘤由垂体泌乳素细胞瘤分泌过量泌乳素所致，明确的发病机制不详，一方面可能与下丘脑调节垂体PRL细胞方面的功能紊乱有关，另一方面也可能与垂体PRL分泌细胞原发性内在缺陷有关。

垂体泌乳素瘤症状

　　泌乳素瘤引起的高PRL血症的临床症状因性别、年龄、高PRL血症持续时间及肿瘤大小的差异而有所不同。多见于女性，常表现为溢乳-闭经综合征。肿瘤大小与患者血清PRL浓度呈正相关。

　　1.女性PRL瘤

　　见于20～30岁女青年，常为微腺瘤。典型临床表现为闭经-乳溢-不育三联征。主要症状在青春期前女性表现为青春期延迟、生长发育迟缓及原发性闭经，青春期后女性表现为经期缩短、经量稀少或过多、月经延迟、性欲减退或缺如、性感丧失、性高潮缺如、交媾痛、流产、不孕等。体征可见乳腺萎缩，阴毛脱落，外阴萎缩、阴道分泌物减少等。

　　2.男性PRL瘤

　　男性泌乳素瘤较大，多向鞍上发展，相对少见。主要临床表现为完全性或部分性性功能减退，如性欲减退、阳痿、男性乳腺发育、男性不育症、精子数目减少等。症状进展缓慢，不易引起重视，就诊时已为晚期，影像学检查多为大腺瘤，神经压迫较明显。体格检查发现青少年患者可出现青春发育停滞、体态异常、乳腺发育和触发泌乳、睾丸细小，成年人可出现胡须稀疏、乳腺发育和触发泌乳、阴毛稀少、睾丸松软。

　　3.肿瘤压迫症候群

　　晚期PRL瘤及其他类型垂体腺瘤、下丘脑及鞍旁肿瘤因瘤体巨大向鞍上扩展，阻断PIF，引起高PRL血症者，常见的局部压迫症状是头痛、视觉异常。头痛的原因为大腺瘤引起的颅内压增高，伴恶心、呕吐。男性PRL瘤患者头痛发生率较女性患者高。有些微腺瘤的占位病变不大，也可出现头痛，其原因尚不清楚。

　　4.骨质疏松

　　长期高PRL血症的PRL瘤患者，有时首诊症状为骨质疏松。经过治疗恢复正常泌乳素水平和性腺功能后，骨密度能够得到改善，但有时不能完全恢复正常。

　　5.急性垂体卒中

　　生长较快的PRL瘤，若发生瘤内出血，出现急性垂体卒中，表现为突发剧烈头痛、恶心、呕吐及视力下降等颅神经压迫症状，甚至昏迷和眼球突出，需紧急抢救。患者在抢救成功后可出现垂体功能减退症。

垂体泌乳素瘤检查

　　泌乳素腺瘤通常分为微腺瘤（10mm） 女性的泌乳素腺瘤大多是微腺瘤，男性的泌乳素腺瘤就诊年龄大、肿瘤大、泌乳素水平高和肿瘤侵袭性生长等特点

　　诊断依靠排除引起高催乳素血症和垂体压迫的其它原因 1、排除妊娠 2、通过仔细地询问病史，排除药物的作用 3、通过仔细地询问病史，体格检查、实验室和放射学检查，排除其它的功能性原因，如胸壁损伤、肾或肝衰竭、或 系统性和转移性疾病。 4、通过TSH测定，排除原发性的甲状腺功能功能低下。

垂体泌乳素瘤治疗

垂体泌乳素瘤的治疗方法有哪些？

　　泌乳腺瘤的治疗取决于两个因素：肿瘤大小和高PRL血症是否引起症状。药物治疗(多巴胺激动剂)为首选，国内主要是溴隐亭治疗，国外有卡麦角林治疗。若药物效果差或有药物抵抗时，可考虑经蝶窦手术治疗。即使大腺瘤合并脑神经压迫症状时也可先试用多巴胺激动剂治疗，有时治疗效果可以很快出现。放疗仅作为辅助治疗。无论何种治疗方案，必须定期监测PRL。

　　1.药物治疗

　　首选药物治疗。溴隐亭经过20多年的临床观察，表明它在降低血清PRL水平、缩小肿瘤、改善视野缺损及脑神经受压症状、恢复性腺功能等方面，取得显著的疗效。目前有多种新型多巴胺D2受体激动剂问世，如培高利特、喹高利特、卡麦角林等。

　　2.手术治疗

　　手术治疗主要为经蝶窦手术，经口腔或鼻-蝶窦途径，进行选择性腺瘤组织切除，保留垂体正常组织。但部分患者可能不能完全切除干净，术后可能出现脑脊液鼻漏、尿崩症、颅内感染、视觉系统损伤以及腺垂体功能减退等。手术可以减少药物治疗的需求量，患者术后对药物的抵抗性有所改善。

　　3.放射治疗

　　放射治疗仅为一种辅助手段，可防止肿瘤增大;但其降低PRL水平慢，恢复排卵性月经不满意，常用于外科术后未能获得痊愈者。垂体放疗的并发症有下丘脑功能不全、腺垂体功能减退、视觉系统损害、脑血管意外、脑坏死、继发性脑部恶性或良性肿瘤等。

垂体泌乳素瘤并发症

　　1、神经刺激：某些部位特别是胸部的皮肤受刺激，包括周围神经损伤引起的剧痛，都可通过神经传递到下丘脑而引起泌乳素增高。如胸部手术、灼伤、胸背部的带状疱疹等。 2、垂体障碍：主要是垂体部位的各种肿瘤。此外，部分空泡蝶鞍综合征、垂体功能亢进，也可引起溢乳、闭经。

　　3、药物因素：作用于中枢神经系统的镇静剂，如氯丙嗪、吗啡等，可以使下丘脑儿茶酚胺的含量降低，从而减少下丘脑产生的泌乳素释放因子的活性。降压药甲基多巴、利血平等可抑制泌乳素抑制因子的释放。灭吐灵可刺激垂体泌乳素的过量分泌。

　　4、原发性甲状腺功能减退：甲状腺功能减退时，甲状腺分泌不足的信息反馈地传入下丘脑，使下丘脑产生大量的促甲状腺激素释放因子，这种因子在刺激垂体分泌促甲状腺激素的同时，也能刺激垂体泌乳素的过量分泌而造成溢乳。

　　5、下丘脑性障碍：下丘脑及邻近部位的疾病，如脑炎、颅咽瘤、松果体瘤、下丘脑部分性梗死、假性脑瘤、垂体柄切断等，都能造成下丘脑产生的泌乳素抑制因子减少，或者泌乳素释放因子及促甲状腺激素释放因子增加。前者能使泌乳素由于失去抑制而盲目生产，后两者则直接促使泌乳素增产。

垂体泌乳素瘤预防

　　有症状的病人首先选择药物治疗，抑制泌乳，纠正高泌乳素血症，恢复月经，预防腺瘤形成或瘤体增大，减轻骨质疏松，停用引起PRL水平升高的各种药物，定期随访。